纳米氧化锌对SH-SY5Y神经细胞毒性损伤作用及分子机制研究

作     者：万彬彬 何浩 江维 赵宇侠 金京娥 金惠 WAN Bin-bin;HE Hao;JIANG Wei;ZHAO Yu-xia;JIN Jing-e;JIN Hui

作者机构：武汉市第一医院风湿免疫科湖北武汉430022 马应龙药业集团股份有限公司湖北武汉430064 淮海工学院化学工程学院江苏连云港222005 武汉市新洲区中医院湖北武汉430400 同济大学生命科学与技术学院上海200092 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2013年第29卷第11期

页      面：1587-1591页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 10[医学] 

基　　金：中国博士后基金(No 2013531221) 连云港市科技局农业攻关项目(No NY1007) 

主　　题：纳米氧化锌 神经毒性 细胞周期阻滞 线粒体凋亡 Bcl-2 Bax Survivin 

摘      要：目的研究纳米氧化锌(ZnO NPs)对SH-SY5Y人神经细胞的毒性作用及其可能的分子机制。方法 MTT法检测ZnO NPs对SH-SY5Y细胞存活率的影响;TUNEL法检测ZnO NPs对SH-SY5Y细胞的形态学影响;流式细胞术观察ZnO NPs对SH-SY5Y细胞周期的影响及凋亡诱导作用;Real-time PCR检测凋亡相关基因Bcl-2、Bax、Survivin的mRNA水平变化;Western blot测定Bcl-2、Bax、Survivin及Cyto-C的蛋白表达并进行光密度定量。结果 ZnO NPs显示出对SHSY5Y的细胞毒性,呈现浓度依赖性;15 mg·L-1ZnO NPs作用后,TUNEL检测呈阳性反应;与未处理组相比,SH-SY5Y细胞中细胞周期阻滞于G1期并产生凋亡(P0.05);抗凋亡基因Bcl-2、Survivin的mRNA水平和蛋白水平下调(P0.05),促凋亡蛋白Bax的mRNA水平和蛋白水平上调,同时细胞Cyto-C的蛋白表达上调(P0.05)。结论 ZnO NP下调SH-SY5Y的细胞存活率,诱导细胞周期阻滞和凋亡产生,显示出对神经细胞的毒性损伤作用,其机制与激活线粒体凋亡通路及抑制Survivin的转录和表达有关。