白果内酯对大鼠创伤性脑损伤的神经保护作用

作     者：杨泗华 刘希光 李爱民 陈慧珍 YANG Si-hua;LIU Xi-guang;LI Ai-min;CHEN Hui-zhen

作者机构：徐州医科大学附属连云港医院神经外科江苏连云港222002 

出 版 物：《中国临床研究》 (Chinese Journal of Clinical Research)

年 卷 期：2020年第33卷第6期

页      面：737-742页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主　　题：白果内酯 创伤性脑损伤 认知功能 神经元 凋亡 

摘      要：目的探讨白果内酯对大鼠创伤性脑损伤(TBI)的神经保护作用及可能机制。方法自徐州医科大学动物实验中心购买36只200~220 g SD大鼠,雌雄不拘,按数字随机表法分为假手术组、溶剂组以及白果内酯组各12只。假手术组大鼠只开颅,不制备TBI模型,溶剂组以及白果内酯组大鼠应用液压损伤装置制备TBI模型,所有大鼠术后腹腔注射5-溴脱氧尿苷(BrdU)以标准记新生神经元,溶剂组以及白果内酯组大鼠尾静脉分别注射溶剂或白果内酯。术后1、3、7和14 d尾静脉抽血,检测血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。术后第15 d所有大鼠进行连续5 d的Morris水迷宫试验观察大鼠认知功能情况,然后应用TUNEL法检测损伤区细胞凋亡情况,应用神经元核抗原(NeuN)/BrdU免疫荧光双标检测损伤区皮质新生成熟神经元情况,应用Western blot检测海马组织中双皮质素(DCX)蛋白情况。结果 (1)溶剂组和白果内酯组大鼠血清MDA水平术后1、3 d升高,均高于假手术组(P0.05)。(2)溶剂组和白果内酯组大鼠血清SOD水平术后1、3 d下降,均低于假手术组(P0.05)。(3)大鼠定位巡航实验的逃避潜伏期以溶剂组→白果内酯组→假手术组之序递降(P0.01),大鼠空间探索试验的平台跨越次数以假手术组→白果内酯组→溶剂组之序递减(P0.01)。(4)与假手术组比较,溶剂组大鼠空间探索试验的平台跨越次数明显减少,白果内酯组大鼠平台跨越次数也有所减少,但是多于溶剂组(P0.05)。(5)假手术组大鼠皮质未见到凋亡细胞,溶剂组大鼠损伤区皮质可见较多的凋亡细胞,白果内酯组大鼠损伤区皮质凋亡细胞明显少于溶剂组(P0.05)。(6)溶剂组大鼠皮质见到少量NeuN^+/BrdU^+双标阳性新生成熟神经元,白果内酯组大鼠损伤区皮质可见到较多NeuN^+/BrdU^+双标阳性新生成熟神经元,明显多于溶剂组(P0.05)。(7)海马DCX蛋白表达水平以假手术组→白果内酯组→溶剂组之序递降(P0.05)。结论白果内酯能够降低TBI大鼠体内氧化应激水平,保护神经细胞免于凋亡,而且能促进损伤区皮质以及海马的神经元发生,从而提高TBI大鼠的学习记忆等认知功能。