基于泛素-蛋白酶体途径探讨当归芍药散“肝脾同调-血水同治”治疗阿尔茨海默病的作用机制

作     者：陈云慧 张天娥 龚圆渊 夏军 淮文英 谢璐霜 Yan Li 岳雯 Chen Yunhui;Zhang Tiane;Gong Yuanyuan;Xia Jun;Huai Wenying;Xie Lushuang;Yan Li;Yue Wen

作者机构：成都中医药大学基础医学院成都611137 路易斯维尔大学医学院路易斯维尔40202 海南医学院中医学院海口571199 

出 版 物：《世界科学技术-中医药现代化》 (Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica-World Science and Technology)

年 卷 期：2020年第22卷第1期

页      面：93-100页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金青年项目(81603537):从泛素-蛋白酶体途径研究当归芍药散治疗阿尔茨海默病的生物学机制,负责人:陈云慧 四川省科技厅国际合作与交流项目(2017HH0004):从UPP途径研究当归芍药散治疗阿尔茨海默病的作用机制,负责人:陈云慧 四川省教育厅重点项目(17ZA0163):当归芍药散治疗阿尔茨海默病的物质基础研究,负责人:陈云慧 成都中医药大学青年学者人才项目(QNXZ2019043):当归芍药散调控泛素羧基末端水解酶治疗阿尔茨海默病的作用机制研究,负责人:陈云慧 

主　　题：泛素-蛋白酶体途径 当归芍药散 肝脾同调-血水同治 阿尔茨海默病 

摘      要：阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种神经退行性疾病,β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积形成老年斑、Tau蛋白过度磷酸化造成神经纤维缠结及神经元丢失是其主要病理特征。经方当归芍药散出自《金匮要略》,是体现仲景“肝脾同调-血水同治思想的代表方剂,本为疗妇人之疾而设,但自二十世纪八十年代末被广泛用于治疗AD,且临床疗效确切,具有抗炎、抗氧化、神经保护、神经营养、调节神经递质及调控中枢神经系统等活性。泛素-蛋白酶体途径(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)是目前已知最精细的蛋白降解途径,为真核细胞内蛋白质降解的主要途径,能有效清除多余的和错误折叠的蛋白。近年来,研究证实UPP功能出现障碍,不能及时有效地清除Aβ沉积和过度磷酸化Tau蛋白,在AD的发生发展进程中扮演了极其重要的角色,为科学阐释当归芍药散治疗AD的分子生物学机制提供了新视角。本文在总结当归芍药散“肝脾同调-血水同治治疗AD的临床疗效及其作用机制研究基础上,从UPP角度提出新的假说,以期“古为今用,秉承古方为现代临床治疗服务;“今为古用,进一步开展相关实验研究积极阐释古方的科学内涵。