肺痹方干预肺纤维化模型小鼠细胞外基质转化的机制

作     者：程雪 方泓 张运克 吴银根 Cheng Xue;Fang Hong;Zhang Yunke;Wu Yingen

作者机构：河南中医药大学河南省郑州市450046 上海中医药大学附属龙华医院上海市200032 

出 版 物：《中国组织工程研究》 (Chinese Journal of Tissue Engineering Research)

年 卷 期：2020年第24卷第31期

页      面：5038-5043页

学科分类：0710[理学-生物学] 0831[工学-生物医学工程（可授工学、理学、医学学位）] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 0403[教育学-体育学] 1002[医学-临床医学] 08[工学] 1010[医学-医学技术（可授医学、理学学位）] 0703[理学-化学] 0836[工学-生物工程] 100215[医学-康复医学与理疗学] 10[医学] 

基　　金：河南省高等学校重点科研项目(20B360015),项目负责人:程雪 第二期名师传承工程吴银根名师研究室(教学009),项目负责人:方泓 

主　　题：肺痹方 肺纤维化 细胞外基质 博莱霉素 C57BL/6小鼠 

摘      要：背景:肺组织损伤修复过程中,细胞外基质成分首先填补损伤肺组织,当其过度沉积时可形成肺间质纤维化。目的:探讨肺痹方对博莱霉素致肺纤维化小鼠细胞外基质转化的干预作用。方法:将60只C57BL/6雄性小鼠随机分为空白对照组、模型组、吡非尼酮组、肺痹方低剂量组、肺痹方中剂量组、肺痹方高剂量组,每组10只。除空白对照组外,其余5组腹腔注射博莱霉素[7.5 mg/(kg·d)]建立肺纤维化模型,连续注射10 d。造模后第1天各药物组灌胃给药[51.43 mg/(kg·d)]吡非尼酮,[6.43,12.86,25.72 mg/(kg·d)肺痹方],连续给药28 d。用药28 d后取肺组织,采用苏木精-伊红染色和Masson染色观察小鼠肺组织的形态学变化,ELISA法检测血清中转化生长因子β1、肿瘤坏死因子α水平,Western blot法检测肺组织中α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达。结果与结论:①与空白对照组相比,各组小鼠血清转化生长因子β1水平显著升高(P0.05);③与空白对照组相比,各组α-平滑肌肌动蛋白表达均不同程度增高(P0.05,P0.01);肺痹方高剂量组α-平滑肌肌动蛋白表达低于肺痹方低、中剂量组,差异有显著性意义(P0.05);④与空白对照组相比,模型组、肺痹方低剂量组Ⅰ型胶原表达增高(P0.05,P0.01);与模型组相比,肺痹方中、高剂量组Ⅰ型胶原表达降低(P0.05);⑤与空白对照组相比,各组Ⅲ型胶原表达均不同程度增高(P0.05,P0.01);肺痹方中、高剂量组以及吡非尼酮组Ⅲ型胶原表达明显低于肺痹方低剂量组(P0.05,P0.01);⑥结果表明,肺痹方可以减轻肺纤维化,抑制博来霉素诱导的肺纤维化小鼠细胞外基质转化,其机制可能与下调血清中转化生长因子β1、肿瘤坏死因子α水平,抑制肺组织中α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原表达有关。