磷酸奥司他韦中相关杂质的合成
Synthesis of related impurities in Oseltamivir phosphate作者机构：武汉工程大学材料科学与工程学院湖北武汉430200 武汉理工大学化学化工与生命科学学院湖北武汉430070
出 版 物：《武汉工程大学学报》 (Journal of Wuhan Institute of Technology)
年 卷 期：2014年第36卷第10期
页 面：13-16页
学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学]
摘 要：磷酸奥司他韦作为选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂,是治疗禽流感最有效的药物.美国药典38版收载了磷酸奥司他韦中的两个杂质.杂质(3R,4R,5S)-3-(1-乙基丙氧基)-4-乙酰胺-5-氨基-1-环己烯-1-羧酸(A)是原料药在精制和存储过程中发生微量水解产生的.对合成条件进行了优化,采用了常规分离手段得到了杂质A,合成收率达到86.6%.杂质3-羟基-4-乙酰氨基-苯甲酸乙酯(B)是美国药典38版所载磷酸奥司他韦中的另一个杂质,目前没有合成方面的报道.设计了杂质B的合成路线,以3-羟基-4-氨基苯甲酸为原料,用乙酸酐作为酰化试剂对原料进行乙酰化,然后加入氢氧化钠和盐酸,调节pH,发生水解,最后用溴乙烷作为烃化剂得到了目标产物,合成收率达到52.1%.整条合成路线操作简单、反应条件温和、没有环境污染,对磷酸奥司他韦的生产检验和贮存均具有现实意义.
维普期刊数据库
同方期刊数据库