TK-1和TIMP-1过表达对大鼠心肌梗死后心室重塑的影响

作     者：郑熙 余惠珍 高洁 朱鹏立 ZHENG Xi;YU Hui-zhen;GAO Jie;ZHU Peng-li

作者机构：福建省立医院心血管内三科福建福州350001 福建省立医院南院内科福建福州350028 福建医科大学省立临床医学院老年医学研究室福建福州350001 福建省临床老年病研究所福建福州350001 

出 版 物：《中山大学学报（医学科学版）》 (Journal of Sun Yat-Sen University:Medical Sciences)

年 卷 期：2020年第41卷第3期

页      面：403-414页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81670258,81873515) 福建省自然科学基金(2017J01247) 

主　　题：组织激肽释放酶1 基质金属蛋白酶抑制物1 巨噬细胞迁移抑制因子 核转录因子κB 心肌梗死 心室重塑 

摘      要：【目的】探讨重组腺病毒介导的人TK-1和TIMP-1基因过表达对大鼠心肌梗死后的左室(LV)功能、炎症因子表达的影响及其机制。【方法】通过结扎Sprague-Dawley雄性大鼠冠脉左前降支诱导心肌梗死模型。观察假手术组(10只)、生理盐水组(13只)、对照病毒组(13只)、TK-1组(13只)、TIMP-1组(13只)、联合基因组(13只)的大鼠术后的心功能参数改变、心肌梗死面积、及各组大鼠基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、核因子-κB(NF-κB)和巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)的表达水平。【结果】与假手术组相比,对照病毒组大鼠的各项心功能参数(左室舒张期内径LVIDd、左室收缩期内径LVIDs、短轴缩短率FS、射血分数EF)差(P0.01),心肌梗死面积大(P0.01),心肌细胞凋亡指数高(P0.01),各炎症因子(NF-κB、MIF、MMP-2、MMP-9)的表达水平上升(P0.01)。与对照病毒组相比,单基因组或联合基因组的心功能改善明显;心肌梗死的面积明显减少;心肌细胞凋亡指数显著下降;炎症因子的表达明显下降。相比于单基因组,联合基因组各项指标改善更显著。【结论】hTK-1或hTIMP-1单基因过表达可改善大鼠心肌梗死后的心功能,抑制炎症因子表达与心肌细胞凋亡,联合基因过表达(hTK-1和hTIMP-1)呈协同效应、改善更显著,可能的机制为hTK-1或hTIMP-1均可部分抑制MIF/NF-κB/MMP-2/9炎症信号通路。