96例急性乙型肝炎患者HBV多聚酶区的耐药变异分析

作     者：许智慧 陈丽 徐腾 刘妍 王耀 韦柳婷 任晓强 貌盼勇 徐东平 XU Zhi-hui;CHEN Li;XU Teng;LIU Yan;WANG Yao;WEI Liu-ting;REN Xiao-qiang;MAO Pan-yong;XU Dong-ping

作者机构：解放军302医院传染病研究所病毒性肝炎研究室北京100039 北京大学医学部公共卫生学院北京100083 

出 版 物：《解放军医学杂志》 (Medical Journal of Chinese People's Liberation Army)

年 卷 期：2010年第35卷第6期

页      面：639-641页

核心收录：

学科分类：1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 100401[医学-流行病与卫生统计学] 10[医学] 

基　　金：国家"十一五"传染病重大专项子课题(2008ZX10002-011) 国家重点基础研究发展计划课题(2007CB512803) 北京市自然科学基金重点课题(7091006) 

主　　题：肝炎病毒,乙型 拉米夫定 恩替卡韦 药物耐受性 突变 

摘      要：目的检测未接受过核苷(酸)类似物(NA)治疗的急性乙型肝炎患者感染的HBV是否存在耐药变异。方法收集96例急性乙型肝炎患者住院早期血清,提取HBV DNA,采用巢式PCR方法扩增HBV反转录酶(RT)全基因,对PCR产物进行DNA双向测序,对RT/S基因序列进行分子进化树分析反基因分型,对rt80、rt173、rt180、rt181、rt184、rt202、rt204、rt236和rt250等位点上的耐药相关变异进行分析,并用克隆测序法进行验证,每个样本测定10～20个克隆。结果用直接测序法检出NA耐药变异8例(8.3%),C型6例,B型2例。其中6例为拉米夫定(LAM)耐药变异,包括4例rtM204I、1例rtL80I+rtM204I和1例rtL180M+rtM204I;另2例检出与阿德福韦酯(ADV)耐药相关的rtA181V变异。变异株多数与野生型病毒株共存。克隆测序法的结果与直接测序法的结果大体相符,部分样本中有2种或多种耐药变异株共存,其中1例患者的样本中除LAM变异株外,还检出了ADV和恩替卡韦(ETV)耐药变异株,变异形式分别为rtA181T+rtN236T和rtL180M+rtS202G+rtM204V。结论未接受过NA治疗的急性乙型肝炎患者可以感染NA耐药株病毒,NA耐药病毒可以在人群中传播引起急性乙型肝炎,变异病毒的传播致病不只局限于LAM耐药株。