新型三甲氧基苯基喹啉衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

作     者：吴博文 崔鑫鑫 朱挺 王胜辉 陆超凡 王金杰 党贺祥 张赛扬 丁丽娜 金成允 Wu Bowen;Cui Xinxin;Zhu Ting;Wang Shenghui;Lu Chaofan;Wang Jinjie;Dang Hexiang;Zhang Saiyang;Ding Li'na;Jin Chengyun

作者机构：新药创制与药物安全性评价河南省协同创新中心郑州450001 郑州大学基础医学院郑州450001 教育部药物制备关键技术重点实验室郑州450001 郑州大学河南省先进技术研究院郑州450001 

出 版 物：《有机化学》 (Chinese Journal of Organic Chemistry)

年 卷 期：2020年第40卷第4期

页      面：978-987页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100701[医学-药物化学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(Nos.81703541,81673322) 中国博士后科学基金(No.2018M632812)资助项目 

主　　题：喹啉 三甲氧基苯基 抗肿瘤活性 细胞周期阻滞 凋亡 

摘      要：为了寻找新型高效抗肿瘤候选药物,设计并合成了一系列新型三甲氧基苯基-喹啉杂合体,并评估了目标化合物对三种不同肿瘤细胞EC-109(人食管癌细胞),PC-3(人前列腺癌细胞)和MGC-803(人胃癌细胞)的抗增殖活性.结果表明N-(3-(氯甲基)苄基)-3,4,5-三甲氧基-N-(喹啉-8-基)苯甲酰胺(12j)对PC-3细胞具有良好的抗增殖活性,IC50值为9.23μmol/L.同时,化合物12j抑制PC-3细胞增殖和克隆形成.进一步机制研究表明,化合物12j可以将PC-3细胞阻滞在G2/M期,并通过激活内源性和外源性凋亡途径诱导细胞凋亡.