取代喹啉类化合物抗菌活性的3D-QSAR研究及分子设计

作     者：李鸣建 冯惠 冯长君 杨伟华 Li Mingjian;Feng Hui;Feng Changjun;Yang Weihua

作者机构：徐州工程学院化学化工学院徐州221111 江苏师范大学化学化工学院徐州221116 

出 版 物：《化学通报》 (Chemistry)

年 卷 期：2015年第78卷第2期

页      面：153-157页

核心收录：

学科分类：081704[工学-应用化学] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-化学工程与技术] 070303[理学-有机化学] 0703[理学-化学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(21075138) 环境模拟与污染控制国家重点联合实验室开放基金项目(13K02ESPCT) 徐州市科技局基金项目(XM13B111)资助 

主　　题：取代喹啉 抑菌活性 比较分子场分析(CoMFA) 抑菌机理 分子设计 

摘      要：通过比较分子力场分析方法(Co MFA)研究取代喹啉类化合物对金黄色葡萄球菌抑菌活性(p M)的三维定量结构-活性相关(3D-QSAR)。12个化合物建立了预测模型,7个化合物作为验证集(含模板分子)。训练集的Co MFA模型显示立体场、静电场对生物活性贡献依次为49.8%、50.2%。该模型的交叉验证相关系数R2cv=0.650,非交叉验证相关系数R2=0.918,对测试集中的7个化合物的生物活性进行了预测,显示出较强的稳定性和良好的预测能力。通过分析Co MFA三维等势图发现,在取代喹啉类化合物抑菌机理中,R4取代基的强吸电性起主要作用,其次是其他取代基的疏水性作用。应用上述规律进行分子设计,获得了3个在理论上具有较高抑菌活性的新的取代喹啉衍生物,期待实验的验证。