烟酰胺核糖抑制1型糖尿病大鼠心肌线粒体分裂的作用及机制

作     者：邱继欢 文和 胡朗 亓秉超 刘振华 常盼 李春雨 刘超阳 史睿 付锋 李妍 QIU Ji-huan;WEN He;HU Lang;QI Bing-chao;LIU Zhen-hua;CHANG Pan;LI Chun-yu;LIU Chao-yang;SHI Rui;FU Feng;LI Yan

作者机构：空军军医大学唐都医院心内科陕西西安710038 空军军医大学基础医学院生理教研室陕西西安710032 西北大学生命科学与医学部陕西西安710069 

出 版 物：《心脏杂志》 (Chinese Heart Journal)

年 卷 期：2020年第32卷第1期

页      面：6-13页

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目资助(81570252,81770369) 陕西省科技厅一般项目资助(2018SF-129)。 

主　　题：烟酰胺核糖 糖尿病心肌病 线粒体动力学 氧化应激 凋亡 Opa1 

摘      要：目的探讨烟酰胺核糖(nicotinamide riboside,NR)对1型糖尿病(DM)大鼠心肌线粒体融合分裂的作用及其机制。方法利用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导1型DM大鼠模型,随机分为4组:正常对照(Con)组,Con+NR组,DM组,DM+NR组。监测大鼠血糖和体质量变化,葡萄糖耐量试验(IPGTT)检测糖代谢情况,采用小动物超声评估大鼠心脏功能变化,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,DHE染色检测心肌细胞ROS含量,透射电镜观察线粒体形态,Western blot法检测线粒体分裂、融合相关蛋白表达水平。结果与Con组相比,DM组大鼠的血糖、血脂明显升高,体质量减轻,心脏左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)和左心室短轴缩短率(Left ventricular fractional shortening,LVFS)减低,心肌细胞凋亡增加,氧化应激增强,线粒体分裂增多,线粒体融合蛋白Opa1表达下调(P0.05,P0.01);与DM组相比,DM+NR组大鼠心脏LVEF改善,心肌细胞凋亡减少,氧化应激减少,线粒体融合增加,线粒体融合蛋白Opa1和Mfn2表达上调(P0.05)。结论 NR可增加DM心肌融合蛋白Opa1与Mfn2的表达,抑制DM心肌线粒体分裂,降低DM心肌凋亡和氧化应激,改善心脏功能。