蛋白C基因复合杂合突变导致的肺栓塞及家系研究

作     者：叶絮 刘晓力 冯莹 丁秋兰 周旭红 王学锋 YE Xu;LIU Xiaoli;FENG Ying;DING Qiulan;ZHOU Xuhong;WANG Xuefeng

作者机构：南方医科大学南方医院血液科广东广州510515 广州医学院第二附属医院血液科广东广州510260 上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科上海200025 

出 版 物：《南方医科大学学报》 (Journal of Southern Medical University)

年 卷 期：2012年第32卷第1期

页      面：109-112页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：广东省社会发展攻关项目(2005B30601008) 

主　　题：蛋白C 蛋白C缺陷症 突变 肺栓塞 

摘      要：目的了解1例肺栓塞患者及其家系成员发生蛋白C缺陷症的分子发病学机制。方法收集先证者及其家系成员的枸橼酸钠抗凝血,采用发色底物法检测PC活性(PC∶A)、蛋白S活性(FPS∶A)和抗凝血酶活性(AT∶A),采用ELISA方法检测PC抗原(PC∶Ag)水平。采用PCR方法对先证者PC基因所有9个外显子及其侧翼序列进行扩增、测序,发现突变后,对先证者家系成员的PC基因有关外显子片段进行PCR扩增和测序。结果先证者及其父亲、母亲和妹妹均为Ⅱ型PC缺陷症患者。PC基因测序结果显示先证者的PC基因分别出现了位于3号外显子第5540位碱基的G→A的杂合突变和位于第7号外显子第10230位碱基C→T的杂合突变,导致PC E29K和R147W双杂合突变。先证者父亲携带PC E29K杂合突变,而先证者母亲和妹妹均为PCR147W杂合突变的携带者。结论先证者为PC E29K和R147W基因复合杂合突变携带者,且这两种突变分别遗传自其父母。其中,PC E29K错义点突变为目前国际上尚未见报道的新突变,而PC R147W是一种已报道的常见于遗传性易栓症患者的可导致Ⅱ型PC缺乏的错义点突变。