新型嘧啶类化合物的合成及抗肿瘤活性

作     者：刘路显 周雪琴 刘东志 汪天洋 李巍 Liu Luxian;Zhou Xueqin;Liu Dongzhi;Wang Tianyang;Li Wei

作者机构：天津大学化工学院天津300350 天津化学化工协同创新中心天津300072 天津市功能精细化学品技术工程中心天津300350 

出 版 物：《化学工业与工程》 (Chemical Industry and Engineering)

年 卷 期：2020年第37卷第3期

页      面：31-38页

核心收录：

学科分类：081704[工学-应用化学] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-化学工程与技术] 070303[理学-有机化学] 0703[理学-化学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(21576195和21776207) 

主　　题：ALK激酶抑制剂 嘧啶类 合成 抗肿瘤 

摘      要：基于已报道的ALK激酶抑制剂,对NVP-TAE684进行结构改造,将起始化合物1经过胺化引入吡嗪氮杂环(2),再脱Boc反应获得胺中间体(3),最后3与亲电试剂6通过钯催化C-N偶联反应合成了2个吡嗪氮杂环修饰的嘧啶衍生物(7a,7b)。中间体2,3和目标化合物7未见文献报导,6个新化合物结构均经1H NMR、13C NMR和HRMS-ESI确定。采用MTT法考察了目标化合物对肿瘤细胞NCI-H460和NCI-H520的体外抑制活性。结果表明,化合物7a和7b对肿瘤细胞均具有明显的抑制活性,其中7a的抑制活性IC50=52. 10(±0. 10) nM。