伊马替尼对K562细胞内SHIP基因表达的影响及促凋亡作用

作     者：任金海 罗建民 杜行严 杨敬慈 姚丽 尚银涛 刘小军 REN Jin-hai;LUO Jian-min;DU Xing-yan;YANG Jing-ci;YAO Li;SHANG Yin-tao;LIU Xiao-jun

作者机构：河北医科大学第二医院血液科石家庄050000 

出 版 物：《肿瘤》 (Tumor)

年 卷 期：2007年第27卷第11期

页      面：853-856页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(编号:30240011) 

主　　题：白血病,粒-单核细胞,慢性 细胞系,肿瘤 基因,SHIP 基因表达 细胞凋亡 

摘      要：目的:观察甲磺酸伊马替尼干预K562细胞后SHIP、caspase-1、caspase-3、caspase-9及bcl-2基因表达的变化,初步探讨伊马替尼促凋亡的作用途径。方法:将不同浓度甲磺酸伊马替尼与K562细胞在体外共培养,于不同时段留取标本,采用实时定量PCR方法检测SHIP基因表达水平的变化,并用半定量逆转录PCR方法检测抗凋亡基因bcl-2及促凋亡基因caspase-1、caspase-3、caspase-9表达水平的变化,用MTT法观察伊替尼对细胞增殖的抑制作用,用膜联蛋白Ⅴ/碘化丙锭(AnnexinⅤ/PI)双标记法分析细胞凋亡。结果:甲磺酸伊马替尼可使K562细胞内SHIP基因表达水平升高,且与剂量和作用时间有关;caspase-9表达水平亦升高并与SHIP基因表达水平有直线相关关系;而caspase-1、caspase-3和bcl-2表达水平无显著变化;伊马替尼可使细胞增殖率降低、凋亡率增加,并可见到明显的形态学变化。结论:甲磺酸伊马替尼可使K562细胞内SHIP及caspase-9基因表达水平升高且可促进细胞凋亡,其促凋亡作用机制可能与上调SHIP和caspase-9基因表达有关。