CYP3A5基因型的差异对环孢素药代动力学影响的体外研究

作     者：张澈 涂自良 胡永芳 王启斌 程晓丽 张蓬华 周宏灏 ZHANG Che;TU Zi-liang;HU Yong-fang;WANG Qi-bin;CHENG Xiao-li;ZHANG Peng-hua;ZHOU Hong-hao

作者机构：郧阳医学院附属太和医院药学部湖北十堰442000 中南大学临床药理学研究所湖南长沙410083 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2007年第23卷第9期

页      面：1131-1137页

核心收录：

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No30371668) 

主　　题：CYP3A5 肝微粒体孵育 环孢素 

摘      要：目的体外明确CYP3A5基因多态性对CYP3A5蛋白酶表达量的影响;不同的CYP3A5基因型对环孢素体外代谢的影响。方法采用PCR-RFLP方法和测序分析了21份肝脏标本的CYP3A5*3基因型;Western-blot方法对蛋白质进行定量;将CYP3A4特异性抑制剂酮康唑和环孢素一起孵育后,采用LC/MS-MS检测AM9/CsA浓度。结果CYP3A5*1/*1、CYP3A5*1/*3基因型和CYP3A5*3/*3基因型样本的蛋白表达量分别为:260.10±136.89nmol.g-1,85.44±55.22nmol.g-1和19.88±17.33nmol.g-1。各基因型蛋白表达量存在差异的同时,也存在一定程度的性别差异。采用AM9/CsA来评估CYP3A5活性,人肝微粒体孵育环孢素,CYP3A5*1/*1的活性明显强于CYP3A5*3/*3;量化校正CYP3A5后,此活性不存在性别差异。结论CYP3A5基因多态性可引起蛋白酶表达量的差异,因而对携带有CYP3A5*3个体,应用比CYP3A5*1/*1个体更小剂量的环孢素就能达到所需要的治疗血药浓度。