高载药量尼莫地平无定形固体分散体溶出及稳定性研究

作     者：张璐 马丹阳 唐星 何海冰 ZHANG Lu;MA Danyang;TANG Xing;HE Haibing

作者机构：沈阳药科大学药学院辽宁沈阳110016 

出 版 物：《中国药剂学杂志》 (Chinese Journal of Pharmaceutics)

年 卷 期：2020年第18卷第1期

页      面：38-48页

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

主　　题：药剂学 无定形固体分散体 热熔挤出法 尼莫地平 溶出度 稳定性 无定形-无定形相分离 

摘      要：目的探究高载药量固体分散体溶出度及稳定性差的原因。方法以羟丙基纤维素(HPC)作为载体通过热熔挤出法制备尼莫地平固体分散体,应用DSC、PXRD、FT-IR和SEM等方法对固体分散体进行表征,同时通过光纤光谱仪测定聚合物对药物超饱和溶液的稳定作用。结果药物的存在状态均为非晶态,载药量质量分数为10%时,累积溶出百分数可达到90%,而一旦载药量质量分数超过60%,溶出度与原料药相比无改善。SEM照片可观察到载药量质量分数为80%与90%的固体分散体表面存在药物聚集体。结论高载药固体分散体主要是由于发生无定形-无定形相分离,形成无定形聚集体,同时聚合物对结晶的抑制作用有限,因此高载药固体分散体不仅固态储存状态不稳定,在溶出的过程中也难保持超饱和状态,溶出度提高有限。