基于胆汁酸稳态调控的维生素D对结直肠癌的抑制作用及机制研究

作     者：钟雅男 陈春霞 赵峰 郝志翔 徐吟雪 印晓星 周雪妍 ZHONG Ya-nan;CHEN Chun-xia;ZHAO Feng;HAO Zhi-xiang;XU Yin-xue;YIN Xiao-xing;ZHOU Xue-yan

作者机构：徐州医科大学药学院江苏省新药研究与临床药学重点实验室江苏徐州221004 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2020年第36卷第3期

页      面：379-385页

核心收录：

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 10[医学] 

基　　金：江苏省高等学校自然科学研究重大项目(18KJA350002) 江苏省自然科学基金面上项目(SBK2018021825) 江苏省研究生科研创新计划项目(KYCX18_2199) 

主　　题：维生素D 结肠直肠癌 胆汁酸稳态 氧化偶氮甲烷 硫酸葡聚糖钠盐 液相层析串联质谱 

摘      要：目的考察维生素D(vitamin D,VD)是否可以通过调控胆汁酸内稳态,进而抑制AOM+DSS诱导的小鼠结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的发生发展,并探讨其可能机制。方法将小鼠随机分为Control组、CRC组、CRC+VD组,采用AOM+DSS诱导建立CRC小鼠模型。HE染色检测组织病理情况;LC-MS/MS检测血清和结肠中各类型的胆汁酸含量;qPCR检测FXR、CYP7A1 mRNA的表达。结果CRC组小鼠结肠组织呈浸润性生长、病理性核分裂像可见;与CRC组相比,CRC+VD组小鼠结直肠长度增加,HE染色显示结肠各层结构相对清晰。CRC组小鼠血清中11种胆汁酸含量降低,而结肠组织中疏水性胆汁酸含量明显升高;而CRC+VD组T-LCA,LCA,T-CA,T-DCA,T-HDCA水平升高,结肠部位疏水性胆汁酸水平趋于正常。CRC组FXR、CYP7A1mRNA表达明显升高,而CRC+VD组CYP7A1 mR-NA表达较CRC组降低。结论CRC小鼠体内胆汁酸内稳态失衡,维生素D可调控CRC状态下循环及结肠部位胆汁酸稳态水平,调节疏水性胆汁酸比例,进而影响CRC的发生发展。