转PD-L1人脐带间充质干细胞联合地塞米松治疗CIA小鼠模型的研究

作     者：胡琼英 赵沙沙 艾承锦 陈高莉 熊大迁 HU Qiongying;ZHAO Shasha;AI Chengjin;CHEN Gaoli;XIONG Daqian

作者机构：成都中医药大学附属医院检验科610072 

出 版 物：《免疫学杂志》 (Immunological Journal)

年 卷 期：2020年第36卷第4期

页      面：325-330页

核心收录：

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100102[医学-免疫学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81601835) 四川省科技厅面上项目(18YYJC0689) 四川省卫生计生委课题(18ZD039) 

主　　题：类风湿关节炎 程序性死亡分子配体 人脐带间充质干细胞 地塞米松 

摘      要：目的探讨转程序性死亡分子配体(programmed death-ligand 1,PD-L1)人脐带间充质干细胞(human umbilical mesenchymal stem cells,HUMSCs)联合糖皮质激素类药物(GCs)地塞米松(dexamethasone,DXM)在体内对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的作用效果,为RA的治疗提供新的思路。方法构建PD-L1基因(CD274)克隆并包装病毒,再高效感染人脐带间充质干细胞(PD-L1+HUCMSC),表达PD-L1蛋白;建立胶原诱导类风湿关节炎(collagen induced arthritis,CIA)小鼠模型,并用PD-L1+HUCMSC联合DXM(0.5 mg/kg)(PD-L1-HUCMSCs/DXM)进行治疗,监测小鼠的体质量和临床评分变化;检测相关免疫细胞的变化及炎症相关因子的表达情况。结果PD-L1-HUCMSCs/DXM可减轻CIA小鼠关节发病程度(P0.05);显著降低淋巴结和脾脏中活化T细胞和B细胞的数量(P0.05),显著增加调节性T细胞(Treg)和调节性B细胞(Breg)数量(P0.05);抑制小鼠体内促炎因子、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、IL-17和IL-10的生成(P0.05)。结论转PD-L1人脐带间充质干细胞联合地塞米松可减轻和缓解RA的临床症状,抑制其发生和发展,为研究和治疗RA提供了新思路。