新型丁烯内酯衍生物的设计合成及诱导胃癌细胞凋亡研究

作     者：徐海伟 李媛媛 董航歧 孟夏 赵玲洁 吕春涛 王振亚 金成允 Xu Haiwei;Li Yuanyuan;Dong Hangqi;Meng Xia;Zhao Lingjie;Lü Chuntao;Wang Zhenya;Jin Chengyun

作者机构：郑州大学药学院药物关键制备技术教育部重点实验室新药创制与药物安全性评价河南省协同创新中心药物质量控制与评价河南省重点实验室郑州450001 

出 版 物：《有机化学》 (Chinese Journal of Organic Chemistry)

年 卷 期：2020年第40卷第1期

页      面：69-77页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 100701[医学-药物化学] 10[医学] 

基　　金：河南省自然科学基金(No.182300410367) 河南省高校科技创新人才(No.15HASTIT036)资助项目 

主　　题：丁烯内酯 合成 胃癌,诱导凋亡 Caspase 

摘      要：开发了一条合成天然产物Uncinine的新方法,基于此设计合成了一系列新型的丁烯内酯衍生物.通过噻唑蓝(MTT)法评价了目标化合物对胃癌细胞的增殖抑制活性,分析了其构效关系.其中,3-吗啉甲基-4-(4-叔丁基苯基)亚基丁烯内酯(9l)对MGC803的IC50为2.9μmol/L,对胃癌细胞MGC803、HGC27以及SGC7901具有明显的选择性增殖抑制作用,而对正常的胃粘膜上皮细胞GES1具有较小的毒性.初步的作用机制研究表明,化合物9l诱导胃癌细胞MGC803凋亡依赖Caspase 9/3激活.