双氢青蒿素对人口腔鳞癌细胞KBV200多药耐药的影响

作     者：刘族志 赵永兴 林建能 周国平 LIU Zu-zhi;ZHAO Yong-xing;LIN Jian-neng;ZHOU Guo-ping

作者机构：儋州市人民医院口腔科 

出 版 物：《上海口腔医学》 (Shanghai Journal of Stomatology)

年 卷 期：2019年第28卷第6期

页      面：586-590页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：海南省卫生计生行业科研项目（16A200063） 

主　　题：口腔鳞癌 双氢青蒿素 ROS MAPK通路 多药耐药 

摘      要：目的:检测双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)对人口腔鳞癌细胞KBV200多药耐药的作用,并探讨其与ROS-MAPK通路的关系。方法:利用MTT法检测不同浓度DHA对KB、KBV200细胞增殖的影响,顺铂(cisplatin,DDP)、长春新碱(vincristine,VCR)、阿霉素(adriamycin,ADM)、依托泊苷(etoposide,VP-16)对KB、KBV200细胞的增殖抑制率及加入DHA后的变化;分别联合ROS诱导剂3-AT、ERK抑制剂UO126、JNK抑制剂SP600125、p38MAPK抑制剂SB203580,观察干预前、后的逆转差异。利用流式细胞术检测各组细胞内ROS的荧光强度,采用SPSS 17.0软件包对数据进行统计学分析。结果:与KB细胞相比,KBV200细胞对VCR、VP-16、ADM药物的耐药性显著提高(P0.05),10、20、30μg/mL DHA作用后,KBV200细胞对VCR、VP-16、ADM的IC50显著降低,呈浓度依赖性(P0.05)。与KB组细胞相比,KBV200组细胞ROS荧光强度显著降低(P0.05);DHA处理后,ROS荧光强度显著增高,VCR、VP-16、ADM IC50显著降低(P0.05),与ROS促进剂效果一致。与KB细胞相比,KBV200细胞p-ERK/ERK、p-JNK/JNK、p-p38MAPK/p38MAPK水平显著升高(P0.05);DHA处理后,p-ERK/ERK、p-JNK/JNK、p-p38MAPK/p38MAPK水平显著降低,VCR、VP-16、ADM IC50显著增高(P0.05);加入ERK抑制剂UO126、JNK抑制剂SP600125、p38MAPK抑制剂SB203580后,KBV200细胞VCR、VP-16、ADM IC50进一步降低。结论:双氢青蒿素可能通过促进ROS生成、抑制MAPK通路而逆转KBV2001细胞的多药耐药性。