ELK1转录激活PD-L1表达对结直肠癌细胞增殖及侵袭影响

作     者：侯倩倩 杨芳 王大庆 肖杨 赵鹏 石庆芳 HOU Qian-qian;YANG Fang;WANG Da-qing;XIAO Yang;ZHAO Peng;SHI Qing-fang

作者机构：衡水市哈励逊国际和平医院肿瘤内科河北衡水053000 衡水市哈励逊国际和平医院放射科河北衡水053000 

出 版 物：《中华肿瘤防治杂志》 (Chinese Journal of Cancer Prevention and Treatment)

年 卷 期：2020年第27卷第2期

页      面：122-129页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：河北省衡水市科技局立项课题(15011) 

主　　题：结直肠癌 含ETS域转录因子Elk1 程序死亡配体-1 转录激活 增殖及侵袭 

摘      要：目的含ETS域转录因子Elk1(ETS transcription factor Elk1,ELK1)作为原癌基因,具体分子作用机制仍不清楚。本研究探讨结直肠癌中ELK1与程序性死亡因子配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)表达相关性以及二者在促进结直肠癌细胞增殖中的作用及其机制。方法应用免疫组织化学染色方法检测ELK1与PD-L1在衡水市哈励逊国际和平医院病理科2017-03-02-2018-12-26收集87例结直肠癌及其癌旁正常黏膜组织中的表达。利用慢病毒转染技术对SW480细胞进行ELK1基因过表达,通过CCK8、Transwell小室和蛋白质印迹法检测在过表达ELK1基因前后SW480细胞系的增殖、侵袭和PD-L1表达水平的变化,采用双荧光素酶报告基因和染色质沉淀RT-qPCR实验验证ELK1是否直接通过ELK1基序结合到PD-L1的基因启动子区。结果ELK1在结直肠癌组织中的阳性表达率(75.86%,66/87)高于癌旁黏膜组织(12.64%,11/87),差异有统计学意义,χ^2=80.352,P0.05;而与其肿瘤分化程度、浸润深度和有无淋巴结转移有关联,χ^2值分别为43.152、24.671和23.104,均P0.001。ELK和PD-L1表达水平呈高度正相关,r=0.967,P0.001。与空白对照组相比,ELK1过表达组细胞的增殖、侵袭和PD-L1表达均升高。ELK1干扰组细胞的增殖、侵袭和PD-L1表达均降低;双荧光素酶报告基因和染色质沉淀RT-qPCR实验研究结果表明,ELK1可直接结合在PD-L1启动子上。结论 ELK1可转录激活PD-L1表达,从而促进结直肠癌细胞增殖及侵袭。