纯合型家族性高胆固醇血症家系基因型与表型分析

作     者：王丹颖 张艳敏 车凤玉 楚建平 张李钰 李环 刘百灵 姚振宇 赵煜雯 Wang Danying;Zhang Yanmin;Che Fengyu;Chu Jianping;Zhang Liyu;Li Huan;Liu Bailing;Yao Zhenyu;Zhao Yuwen

作者机构：西安市儿童医院心内科陕西省儿科疾病研究所西安市儿童健康与疾病重点实验室710003 西安市儿童医院PICU710003 西安市儿童医院超声科710003 

出 版 物：《中华儿科杂志》 (Chinese Journal of Pediatrics)

年 卷 期：2020年第58卷第2期

页      面：101-106页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100202[医学-儿科学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81974014、81470452、30371571) 陕西省科技厅国际合作项目(2019KW-072) 西安市科技局社会发展项目(201805098YX6SF32-5) 

主　　题：高胆固醇血症 基因 表型 

摘      要：目的对1个纯合型家族性高胆固醇血症(HoFH)家系进行遗传学分析.方法前瞻性研究.选择西安市儿童医院心内科2018年10月确诊的1个HoFH家系先证者及家系成员共20人为研究对象,收集临床资料,提取基因组DNA,对先证者进行全外显子靶向捕获二代测序,并在家系内进行Sanger测序验证.对家系成员杂合突变携带者和未携带者的基因型与表型进行分析.结果先证者为7岁10月龄男性患儿,生后尾骨处皮肤可见圆形绿豆大小黄色皮肤突起,3~4岁起双侧肘关节、膝关节及跟腱处皮肤逐渐出现直径0.5~1.5 cm的黄色瘤样结节,患儿身高、体重、智力发育与同龄儿相同.家族其他成员无类似皮肤黄瘤.患儿总胆固醇(TC)18.16~21.24 mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)14.08~15.51 mmol/L,颈部超声提示双侧颈动脉及椎动脉弥漫性硬化斑块,心脏彩超提示主动脉瓣增厚、钙化.基因检测确定了先证者LDLR基因携带c.418GA(p.E140K)纯合突变,分别遗传自患儿父母,二人为近亲结婚,均携带LDLR-E140K基因杂合突变.家系中携带LDLR-E140K基因杂合突变成员TC、LDL-C和载脂蛋白B分别为(8.40±0.13)、(6.79±0.01)、(1.95±0.05)mmol/L,明显高于未携带者[(4.59±0.28)、(3.35±0.39)、(0.86±0.10)mmol/L,t=7.269、4.595、6.311,P均0.05].结论LDLR-E140K基因纯合突变致儿童HoFH,携带纯合突变的先证者临床表型最严重,携带杂合突变的家系成员均有高胆固醇血症表型,LDLR-E 140K是家族性高胆固醇血症的致病性变异.