羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂对糖尿病神经病变的保护作用及机制

作     者：陈荔枝 高轩 黄金伟 李茜 Chen Lizhi;Gao Xuan;Huang Jinwei;Li Qian

作者机构：唐山市工人医院内科063000 唐山市工人医院神经内科063000 唐山工人医院分院内科 

出 版 物：《中华实验外科杂志》 (Chinese Journal of Experimental Surgery)

年 卷 期：2014年第31卷第7期

页      面：1536-1539页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

主　　题：辛伐他汀 糖尿病 疼痛 RhoA/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶通路 一氧化氮 

摘      要：目的 探讨羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂辛伐他汀对糖尿病神经痛的保护作用及其机制。方法 观察腹腔注射辛伐他汀对糖尿病小鼠机械痛阈值的影响以及是否与甲羟戊酸途径有关,RhoA/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶（ROCK）通路在糖尿病中的作用以及辛伐他汀的干预作用,辛伐他汀对RhoA/ROCK通路下游一氧化氮合酶（NOS）的干预作用。结果 辛伐他汀对糖尿病小鼠产生剂量依赖性的镇痛作用,镇痛率为64.7%,此镇痛作用可以被甲羟戊酸（30 mg/kg）所完全阻断,辛伐他汀可以抑制RhoA/ROCK通路,RhoA蛋白抑制剂C3（10 pg）和ROCK抑制剂Y27632（4μg）对糖尿病小鼠的镇痛率分别为47.1%和43.8%,糖尿病疼痛小鼠内皮型一氧化氮合酶（eNOS）表达降低23.9%,辛伐他汀干预RhoA/ROCK通路,使eNOS表达增加至正常小鼠水平,进一步增加NO含量而产生镇痛作用。结论 辛伐他汀通过抑制RhoA/ROCK通路,增加eNOS的表达,增加NO含量,从而产生对糖尿病神经痛的镇痛作用。