SIRT3介导褪黑激素保护帕金森病多巴胺能神经元的作用机制

作     者：蒋德旗 徐兰程 毛书慧 赵仕花 JIANG De-qi;XU Lan-cheng;MAO Shu-hui;ZHAO Shi-hua

作者机构：玉林师范学院生物与制药学院 广西农产资源化学与生物技术重点实验室广西玉林537000 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2020年第36卷第1期

页      面：121-126页

核心收录：

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 10[医学] 

基　　金：广西自然科学基金资助项目(No 2016GXNSFBA380040 2018GXNSFAA050002) 玉林师范学院高层次人才科研启动基金(No G20160006) 

主　　题：褪黑激素 SIRT3 帕金森病 多巴胺能神经元 氧化应激 小胶质细胞 

摘      要：目的研究SIRT3在褪黑激素保护帕金森病(Parkinson’s disease,PD)多巴胺能神经元中的作用。方法48只小鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,治疗组小鼠给予褪黑激素(10 mg·kg-1)和MPTP(30 mg·kg-1)腹腔注射,模型组小鼠给予MPTP腹腔注射,对照组小鼠同时给予等量生理盐水,褪黑激素连续给药14 d。采用免疫组化分析黑质TH、Iba-1表达情况,ELISA法检测中脑组织氧化应激指标(ROS、MDA、SOD)及炎症因子(TNF-α、IL-1β)水平,实时定量PCR分析SIRT3 mRNA水平,免疫荧光和Western blot检测蛋白表达情况。结果与对照组比较,模型组小鼠黑质TH表达减少、Iba-1表达增多,中脑组织氧化应激与炎症损伤明显增强,黑质SIRT3 mRNA和蛋白表达水平明显降低,SOD2蛋白表达减少,iNOS蛋白表达增多,组间比较差异均具有统计学意义( P 0.05)。治疗组小鼠经褪黑激素干预后,TH表达增多、Iba-1表达减少,氧化应激与炎症损伤明显减弱,SIRT3 mRNA和蛋白表达水平升高,SOD2蛋白表达上调,iNOS蛋白表达下调,与模型组比较,差异均具有统计学意义( P 0.05)。 结论 褪黑激素通过上调SIRT3表达抵抗PD多巴胺能神经元损伤,作用机制与其抑制小胶质细胞激活减轻氧化应激和炎症损伤有关。