MicroRNA-107负向调控结核分枝杆菌牛源人型分离株介导的巨噬细胞炎症反应

作     者：朱一帆 陈颖钰 刘晗 索朗斯珠 牛家强 郭爱珍 ZHU Yi-fan;CHEN Ying-yu;LIU Han;Suolangsizhu;NIU Jia-qiang;GUO Ai-zhen

作者机构：西藏农牧学院动物科学学院林芝860000 华中农业大学动物医学院武汉430070 华中农业大学农业微生物学国家重点实验室武汉430070 

出 版 物：《中国奶牛》 (China Dairy Cattle)

年 卷 期：2019年第11期

页      面：9-14页

学科分类：090603[农学-临床兽医学] 09[农学] 0906[农学-兽医学] 

基　　金：国家自然基金面上项目(31472219) 国家重点研发计划(2017YFD0500305) 

主　　题：结核分枝杆菌 巨噬细胞 MicroRNA-107 炎性因子 侵袭 

摘      要：MicroRNA(miRNA)是一类长度仅为19~22个核苷酸的单链非编码小分子RNA,在多种疾病中发挥着重要作用。本实验室前期从一结核牛体内成功分离到一株结核分枝杆菌1458株,并基于该菌建立了体外感染模型。将1458株感染巨噬细胞系THP-1后进行RNAseq分析,发现miR-107呈现显著下调表达。为确定miR-107在结核分枝杆菌(***)1458株与巨噬细胞互作中的功能及其相关机制,本研究利用*** 1458株体外感染THP-1细胞,检测了miR-107感染*** 1458株及其热灭活状态下的动态变化,及感染相关信号通路(NF-Κb、P38、JNK和PI3K)调控途径。进一步确定了miR-107所诱发的IL-1β、IL-10、TNF-α和IL-6表达水平及*** 1458株对THP-1细胞侵袭能力的影响。结果显示,*** 1458株感染可显著下调THP-1细胞中miR-107的表达(P0.001);并受到PI3K信号通路的调控;此外miR-107还能够显著抑制*** 1458株感染的THP-1细胞炎性因子IL-1β(P0.05)、IL-10(P0.05)、TNF-α(P0.05)和IL-6(P0.01)mRNA水平的表达,并显著促进*** 1458株对THP-1细胞的入侵(P0.001)。结论:*** 1458株感染可显著下调THP-1细胞中miR-107的表达,依赖于PI3K信号通路,miR-107下调表达能够促进*** 1458株感染诱导的炎性细胞因子表达,抑制*** 1458株的入侵。本研究揭示了巨噬细胞抵抗***感染的新型防御机制。