基于HPLC-MS/MS法的新型双胆碱酯酶抑制剂DDDA3大鼠药代动力学研究

作     者：胡梦薇 李苗苗 黄婉莹 王宇 胡勇博 张瑞 侯丽娜 陈红专 张永芳 王领 谭文 徐见容 王昊 HU Meng-wei;LI Miao-miao;HUANG Wan-ying;WANG Yu;HU Yong-bo;ZHANG Rui;HOU Li-na;CHEN Hong-zhuan;ZHANG Yong-fang;WANG Ling;TAN Wen;XU Jian-rong;WANG Hao

作者机构：上海交通大学医学院药理学与化学生物学系上海200025 华南理工大学生物科学与生物工程学院广东省发酵与酶工程重点实验室创新药物与医药孵化基地广州510006 

出 版 物：《上海交通大学学报（医学版）》 (Journal of Shanghai Jiao tong University:Medical Science)

年 卷 期：2019年第39卷第11期

页      面：1233-1238页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81503174 81573415 81573401 81503044)~~ 

主　　题：DDDA3 阿尔茨海默病 高效液相色谱-质谱联用 药代动力学 血浆 大鼠 

摘      要：目的·研究新型多靶点胆碱酯酶抑制剂氨基甲酰酯-查尔酮衍生物DDDA3的药代动力学特征,为DDDA3的体内抗阿尔茨海默病(Alzheimer s disease,AD)活性评价及制剂开发提供实验依据。方法·建立并验证了一种高效液相色谱-串联质谱(high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,HPLC-MS/MS)测定DDDA3的方法,并将该方法应用于大鼠体内DDDA3的药代动力学研究。采用蛋白质沉淀法制备血浆样品,通过样品浓缩降低检测限。运用Zorbax SB-Aq色谱柱(2.1 mm×100 mm,3.5μm)分离DDDA3,流动相由甲醇和水相(体积比为75:25)组成,水相中含有0.1%的甲酸和10 mmol/L的甲酸铵。采用电喷雾离子源,在正离子模式下进行多反应监测。结果·此方法定量下限为0.5 ng/mL,线性范围为0.5~500 ng/mL。DDDA3在SD大鼠体内的绝对口服生物利用度为78.4%。结论·DDDA3口服生物利用度高,口服吸收快,血药浓度维持时间长,具有较好的抗AD开发潜力,但仍需优化制剂工艺,改善水溶性。