白细胞介素12通过抑制survivin表达加强肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体诱导的肝癌细胞凋亡

作     者：何松青 陈彦 陈孝平 张万广 王海平 张必翔 

作者机构：华中科技大学同济医学院附属同济医院肝胆胰研究所武汉430030 

出 版 物：《中华外科杂志》 (Chinese Journal of Surgery)

年 卷 期：2003年第41卷第6期

页      面：453-457页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：卫生部重点基金项目资助 (2 0 0 1) 

主　　题：白细胞介素12 survivin 基因表达 肿瘤坏死因子 凋亡诱导配体 诱导 肝癌细胞 细胞凋亡 

摘      要：目的 探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (TRAIL)对肝细胞癌 (HCC)的治疗作用 ,以及TRAIL耐药的可能机制和逆转耐药方案。 方法 采用原位杂交方法观察HCC与正常肝组织中TRAIL的表达差异。采用不同浓度的sTRAIL(可溶性 )处理HCC细胞株及真核表达质粒pIRES EGFP sTRAIL转染HCC细胞株 ,观察sTRAIL的抑癌疗效。建立裸鼠肝癌模型 ,观察sTRAIL的体内抑癌作用。进一步 ,检测HCC中survivin的表达并采用反义寡核苷酸封闭治疗。最后 ,观测sTRAIL和IL 12联合抗癌效果。 结果 肝癌组织DR表达量显著强于正常肝组织DR表达量。 6 0例肝癌组织中 5 4例不表达诱捕受体DcR1,2 5例不表达DcR2 ,而 2 0例正常肝组织均表达DcR。两种HCC细胞株中DcR1表达缺失。经sTRAIL (10 0ng/ml)处理 2 4h ,HCC细胞凋亡发生率约 10 % ,而Jurkat细胞凋亡率达 70 %以上。体外 pIRES EGFP sTRAIL转染对肝癌细胞杀伤作用不敏感。体内直接瘤体注射pIRES EGFP sTRAIL可对裸鼠肝癌无明显抑制作用。HCC高表达survivin ,反义寡核苷酸封闭可部分逆转TRAIL耐药。IL 12使survivin表达明显下调 ,显著加强TRAIL对HCC细胞的杀伤作用。 结论 HCC对TRAIL诱导的凋亡有耐药现象。survivin参与HCC对TRAIL的耐药机制 ,反义寡核苷酸封闭可部分逆转TRAIL耐药?