截短胰高血糖素样肽-1的构象研究

作     者：聂新华 张涛 李元 郑学仿 曹洪玉 唐乾 NIE Xin-Hua;ZHANG Tao;LI Yuan;ZHENG Xue-Fang;CAO Hong-Yu;TANG Qian

作者机构：大连大学生物工程学院大连116622 大连帝恩生物工程有限公司大连116600 

出 版 物：《高等学校化学学报》 (Chemical Journal of Chinese Universities)

年 卷 期：2010年第31卷第7期

页      面：1337-1341页

核心收录：

学科分类：081704[工学-应用化学] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-化学工程与技术] 070303[理学-有机化学] 0703[理学-化学] 

基　　金：国家"十一五"计划科技重大专项"重大医药创制"项目(批准号:2009zx09102-53) 辽宁省高校创新团队项目(批准号:2006T002 2008T005 2009T003) 大连市科技计划项目(批准号:2008E11SF170)资助 

主　　题：截短胰高血糖素样肽-1 圆二色光谱 荧光光谱 构象 

摘      要：截短胰高血糖素样肽-1(sGLP-1)不仅具备刺激胰岛β细胞增生和降低血糖的功能,而且半衰期较长,具有非常好的新药开发前景.为了阐明sGLP-1的功能,本文运用圆二色光谱和荧光光谱探究了sGLP-1在不同条件下的构象,结果表明,sGLP-1在磷酸盐缓冲液中主要呈无规则构象,螺旋含量很低;在含十二烷基硫酸钠或三氟乙醇的磷酸盐缓冲液中主要呈螺旋构象.溶液pH值和温度变化对sGLP-1的构象影响显著.sGLP-1保留了结合并激活受体的关键残基,在受体的诱导下,在体内形成正确构象,从而结合并激活受体,发挥它的功能.研究结果表明,适当缩短GLP-1C端片段,能获得作用时间长、效力高的GLP-1类似物.