蛋白质水解对电压门控Ca^(2+)通道的调节(英文)

作     者：杨建 ABELE Kathryn 

作者机构：哥伦比亚大学生物学系美国纽约纽约州10027 

出 版 物：《生理学报》 (Acta Physiologica Sinica)

年 卷 期：2012年第64卷第5期

页      面：504-514页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 07[理学] 071006[理学-神经生物学] 10[医学] 

基　　金：supported by National Institutes of Health,USA grant RO1 NS053494 the Top Talents Program of Yunnan Province,China(J.Y.) 

主　　题：离子通道 钙信号 蛋白酶解加工 调节 离子通道疾病 基因表达 

摘      要：电压门控Ca2+通道是由多个亚基组成的膜蛋白,其分布广泛,生理功能极为重要,可被众多蛋白和信号传导通路调节。本综述重点介绍蛋白质水解对电压门控Ca2+通道的调节作用及其生理功能。Ca2+通道的主亚基Cavα1可被蛋白质水解,从而调控Ca2+通道的功能和降解,影响基因表达和细胞兴奋性。根据其组织分布,l类Ca2+通道有两种水解模式:在心脏和骨骼肌,Cavα1的羧基末端被水解后与剩余的羧基端结合,抑制Ca2+通道电流。这种自身抑制可被体内分泌的肾上腺素解除,引发心肌和骨骼肌Ca2+电流大量增加,在打或逃之类的应激反应中起重要作用,Cavα1羧基末端水解在大脑也存在,并可能是由calpain蛋白质水解酶催化;在某些大脑区域,Cavα1的整个羧基端可被水解并迁移至细胞核,起到转录因子的作用。P/Q类Ca2+通道Cavα1的羧基末端也可被水解,并迁移到细胞核。许多基因突变产生截断型P/QCavα1,而这些截断型Cavα1可严重影响正常Ca2+通道的功能,导致人类的疾病。截断型N类Ca2+通道Cavα1可通过诱变产生,影响正常通道的表达。新型Ca2+通道水解新模式可能是未来Ca2+通道研究中一个重要的探索方向。