热休克蛋白90抑制剂17-AAG诱导K562细胞凋亡作用的研究

作     者：刘毅 王颖 刘晓丹 杨平地 于晓妉 LIU Yi;WANG Ying;LIU Xiao-dan;YANG Ping-di;YU Xiao-dan

作者机构：军事医学科学院基础医学研究所北京100850 海军总医院血液科 

出 版 物：《中华血液学杂志》 (Chinese Journal of Hematology)

年 卷 期：2006年第27卷第12期

页      面：809-812页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助重点项目(30330620) 面上项目(30470898) 

主　　题：热休克蛋白90抑制剂 细胞凋亡 融合蛋白类 bcr—abl K562细胞 

摘      要：目的研究热休克蛋白90(Hsp90)抑制剂17-AAG诱导人白血病细胞系K562细胞凋亡及其分子机制。方法用17-AAG处理K562细胞,用四氮唑盐还原法(MTT法)检测17-AAG对K562细胞增殖抑制的剂量-时间-效应关系,瑞特-姬姆萨染色观察细胞形态学变化,Hoechst 33342荧光染色观察凋亡细胞核的变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率和细胞周期变化,Western blot检测相关蛋白分子的变化。结果17-AAG呈时间和剂量依赖性抑制K562细胞,5μmol／L 17-AAG作用24 h,K562细胞增殖抑制率接近50％,阻断细胞周期于G0／G1期。5μmol／L 17-AAG作用12 h G0／G1期细胞占47．22％;24 h占71．62％,并出现明显的凋亡峰。17-AAG可有效清除Hsp90底物蛋白,阻断Raf／Mek- Erk及PI3K／Akt信号通路。结论17-AAG通过抑制K562细胞中Hsp90的分子伴侣功能,清除其底物蛋白Bcr-Abl、Raf-1、Akt、Cdk4、XIAP、survivin等,导致细胞内与增殖和抗凋亡相关的Raf/Mek-Erk、PI3K／Akt信号通路被阻断,从而抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡。