半乳糖化重组人生长激素的制备及其肝靶向性

作     者：李铜铃 李静 庞其捷 贺于玲 宋志平 毛洁 管昌田 

作者机构：华西医科大学药学院成都610041 上海医科大学药学院上海20003 珠海恒通生物工程制药公司珠海519000 

出 版 物：《中国药学杂志》 (Chinese Pharmaceutical Journal)

年 卷 期：1999年第34卷第9期

页      面：600-603页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金!第 3 96 70 86 1号 

主　　题：重组人生长激素 肝靶向性 Gal-rhGH 制备 药理 

摘      要：目的 :将重组人生长激素 (rhGH)进行半乳糖化修饰 ,制得半乳糖化重组人生长激素 (Gal rhGH) ,并研究其在小鼠体内的分布特征。方法 :以D 半乳糖为原料 ,制得双功能试剂 2 亚氨基 2 甲氧基乙基 1 硫代 β D 半乳吡喃糖苷 (IME) ,利用IME与重组人生长激素的碱性氨基酸偶合 ,制得Gal rhGH。以12 5I标记Gal rhGH和rhGH ,iv ,比较其在小鼠体内的组织分布。结果 :差热分析 (DTA)证实Gal rhGH是共价偶联物 ,平均糖密度为 5。iv后 ,12 5I rhGH Gal浓集于肝脏 ,最大分布量是12 5I rhGH的 2 .3倍 ;在肾脏 ,最大分布量仅为12 5I rhGH的 4 3 %。Gal rhGH在血、肝、肾、心、肺、脾、肠中全组织相对放射性分布的AUC分别是rhGH的 60 %,1 .5 5倍 ,5 8%,3 1 %,95 %,4 3 %,67%。结论 :成功地制备了化学偶联物Gal rhGH ,小鼠体内分布表明其具有明显的肝靶向性。