HTLV-Ⅰ tax反义RNA逆转小鼠神经纤维瘤

作     者：李昌本 MarkC.Horowitz NancyH.Ruddle 

作者机构：复旦大学遗传学研究所上海200433 

出 版 物：《中国科学（C辑）》 (Science in China(Series C))

年 卷 期：1999年第29卷第2期

页      面：201-208页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：Swebelius癌症研究基金!资助项目 (大部分工作在耶鲁大学医学院Dr.NancyRuddle实验室完成 ) 

主　　题：神经纤维瘤 反义RNA HTLV-Ⅰ 基因表达 tax基因 

摘      要：来源于转基因小鼠 (HTLV ⅠLTRtax基因 )的神经纤维瘤细胞系的细胞中 ,外源基因HTLV Itax高表达产生mRNA和蛋白质 ,使细胞出现转化表型 .当将反向插入了HTLV ItaxcDNA的逆转录病毒导入这种细胞后 ,转录生成的反义RNA可抑制tax基因的表达 ,mRNA和蛋白质均减少 40 %强 ;细胞的形态和生长特征也随之发生明显变化 ;原先由Tax蛋白质激活的基因如GM CSF ,IL 6,LT/TNF (蛋白质水平 ) ,c myc和LIF(mRNA水平 )等的表达均下调 ;M CSF(蛋白质水平 )和原癌基因c src(mRNA水平 )的表达上升 ;β 肌纤蛋白mRNA则不受影响 .这些变化可能是由于tax反义RNA降低了细胞内Tax蛋白质浓度的缘故 .这表明HTLV ⅠTax蛋白质维持转化细胞的形态、生长和增殖起关键性作用 ;由Tax蛋白质激活的细胞内源基因的表达受阻 ,则是转基因小鼠发生神经纤维瘤的原因 .