26S蛋白酶体在博来霉素诱导大鼠肺纤维化中的作用研究

作     者：袁殷茹 张敏 YUAN Yin-ru;ZHANG Min

作者机构：广州市红十字会医院/暨南大学医学院附属广州红十字会医院呼吸内科 

出 版 物：《中国临床药理学杂志》 (The Chinese Journal of Clinical Pharmacology)

年 卷 期：2019年第35卷第20期

页      面：2555-2558,2562页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81100042) 

主　　题：肺纤维化 泛素-蛋白酶体通路 26S蛋白酶体 MG132 

摘      要：目的 探讨26S蛋白酶体在博来霉素诱导的大鼠肺纤维化形成中的作用。方法 42只SD大鼠随机分为对照组6只、模型组18只和实验组18只。模型组和实验组大鼠从气管内滴入10 mg·kg^-1博来霉素建立肺纤维化动物模型。实验组自造模当日开始,腹腔注射0. 1 mg·kg^-1MG132,qd,直至处死前1 d。对照组和模型组均给予腹腔注射等体积0. 9%NaCl。对照组于造模后第7天处死,模型组和实验组于造模后第7,14和28天分批处死。用HE染色和Masson染色观察肺组织炎症及纤维化情况,用Western Blot法检测Ⅰ型胶原α1(COL1A1)的表达,用酶联免疫吸附实验法检测肺组织20S蛋白酶体活性的表达情况。结果 对照组、模型组(第7,14和28天)和实验组(第7,14和28天)的肺泡炎评分分别为(0. 50±0. 58),(2. 21±0. 84),(2. 42±0. 55),(2. 60±0. 55),(2. 19±0. 55),(2. 22±0. 71)和(1. 43±0. 55)分,肺纤维化评分分别为(0. 25±0. 50),(2. 01±0. 71),(2. 22±0. 44),(2. 42±0. 55),(2. 09±0. 55),(2. 02±0. 45)和(1. 51±0. 55)分,模型组各时间点的上述指标与对照组比较,差异均有统计学意义(均P 0. 05),实验组第28天的上述指标与同时期模型组比较,差异均有统计学意义(均P 0. 05)。对照组、模型组(第7,14和28天)和实验组(第7,14和28天)的COL1A1蛋白表达量分别为(0. 29±0. 02),(0. 69±0. 04),(0. 77±0. 04),(0. 93±0. 11),(0. 67±0. 01),(0. 62±0. 03)和(0. 52±0. 03),模型各组与对照组比较,差异均有统计学意义(均P 0. 05),实验组第14和28天与同时期模型组比较差异均有统计学意义(均P 0. 05)。对照组、模型组(第7,14和28天)和实验组(第7,14和28天)的肺组织20S蛋白酶体活性分别为(98. 69±6. 98),(300. 55±31. 85),(438. 57±77. 96),(450. 27±94. 99),(172. 65±61. 79),(281. 64±57. 79),(204. 64±33. 96);模型各组与对照组比较差异均有统计学意义(均P 0. 05),各时间点的实验组与同时期模型组比较差异均有统计学意义(均P 0. 05)。结论 26S蛋白酶体组分中的20S蛋白酶体活性增加参与了博来霉素诱导大鼠肺纤维化的形成;蛋白酶体抑制剂MG132通过抑制20S蛋白酶体的活性,能够减轻博来霉素所致的大鼠肺纤维化。