鼠冠状病毒核衣壳蛋白电荷非均一性与其磷酸化的相关性

作     者：文荣 王玉燕 叶荣 WEN Rong;WANG Yuyan;YE Rong

作者机构：复旦大学上海医学院基础医学院教育部卫健委医科院医学分子病毒学重点实验室病原生物学系 

出 版 物：《微生物与感染》 (Journal of Microbes and Infections)

年 卷 期：2019年第14卷第5期

页      面：267-276页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(31170786、 31100116、31970155) 

主　　题：鼠冠状病毒 核衣壳蛋白 电负性 PKCα 磷酸化 

摘      要：核衣壳(nucleocapsid,N)蛋白是病毒必不可少的结构蛋白,具有保护病毒基因组和调控病毒复制进程的重要作用。作为冠状病毒的经典模型,鼠肝炎病毒(mouse hepatitis virus,MHV)N蛋白的磷酸化调控病毒RNA复制转录和装配已有报道。本研究发现MHV-A59感染鼠neuro-2a细胞后期表达的N蛋白呈现明显的电荷不均一性,其中只有小部分发生磷酸化并被装配至病毒颗粒中;等电聚焦电泳显示N蛋白的电荷呈连续分布。用蛋白脂酰化抑制剂2-溴棕榈酸(2-BP)和蛋白酶体抑制剂MG-132处理后显示病毒复制水平不但与N蛋白电负性相关,而且与细胞的PKCαS657磷酸化和内质网蛋白水平相关。结果提示磷酸化修饰与鼠冠状病毒N蛋白电荷不均一性及稳定性密切相关。