肿瘤坏死因子α5’上游核因子-κB结合位点在转录调控中的作用

作     者：马文君 倪新海 党爱民 刘国仗 

作者机构：中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院高血压诊治中心北京市100037 

出 版 物：《中国循环杂志》 (Chinese Circulation Journal)

年 卷 期：2004年第19卷第3期

页      面：225-228页

核心收录：

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 10[医学] 

主　　题：肿瘤坏死因子α 核因子-κB 结合位点 转录调控 血管紧张素Ⅱ 

摘      要：目的 :研究大鼠肿瘤坏死因子α(TNF α)基因 5’上游序列中核因子 κB的 5个结合位点 ( -898,-64 1,-610 ,-4 98,-2 0 8)在血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )诱导乳鼠心肌细胞TNF α表达中的作用。方法 :运用脱氧核糖核酸 (DNA )重组技术构建 5个分别包含SD大鼠TNF α基因 5’上游不同序列 ( -1167～+63bp ,-73 0～ +63bp ,-63 2～ +63bp ,-5 48～ +63bp ,-4 2 1～ +63bp)的荧光素酶报告基因质粒 1～ 5 (V1～V5) ,转染乳鼠心肌细胞V1～V5共 5组及空载体组 ,检测在AngⅡ刺激及核因子 κB抑制剂咖啡酸苯乙酯 (CAPE)作用下心肌细胞荧光素酶比活性的变化。结果 :基础状态下转染质粒V3 、V4的心肌细胞荧光素酶比活性高于V5,而V5又高于V1、V2 。 10 -8mol/LAngⅡ刺激 2 4h后 ,与对照相比 ,转染V5的心肌细胞荧光素酶比活性显著增加 ,转染V4的心肌细胞荧光素酶比活性明显下降 ,且V5高于V4。在AngⅡ刺激同时加入CAPE可使转染任一重组质粒的心肌细胞荧光素酶比活性显著下降 ,且低于对照。结论 :TNF α基因 5’上游核因子 κB的 5个结合位点在基础状态下 ,κB4( -4 98)、κB5( -2 0 8)位点促进TNF α转录 ,κB2 ( -64 1)抑制TNF α转录。AngⅡ通过κB3 ( -610 )、κB5位点促进TNF α转录 ,而通过κB4则抑制TNF