可溶性CD40配体联合LY294002对胃癌细胞生长的抑制作用

作     者：汤美 陈建平 陈卫昌 李锐 Tang Mei;Chen Jianping

作者机构：常州市第一人民医院消化内科213000 苏州大学附属第一医院消化内科 

出 版 物：《中华实验外科杂志》 (Chinese Journal of Experimental Surgery)

年 卷 期：2014年第31卷第3期

页      面：483-485页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目（30872943） 苏州市社会发展项目（SS0711） 

主　　题：胃癌 可溶性CD40配体 磷脂酰肌醇3-激酶 蛋白激酶B通路 肿瘤治疗 

摘      要：目的 观察可溶性CD40配体（sCD40L）联合磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路特异性阻断剂LY294002对胃癌AGS细胞体外生长及凋亡的影响,并探讨其作用机制.方法 将细胞分成对照组（仅加入含10％胎牛血清的RPMI 1640培养液）、LY294002组（20 μmol/L）、sCD40L组（2 mg/L）和LY294002＋ sCD40L组.噻唑蓝（MTT）检测细胞增殖变化;流式细胞术观察细胞周期和凋亡变化;透射电镜检测细胞形态变化;Western blot检测细胞PI3K、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）蛋白表达的变化.结果 与单独使用sCD40L或LY294002比较,sCD40L与LY294002联合应用后细胞生存率显著降低,LY294002组、sCD40L组及联合用药组细胞生存率分别为（65.72±3.19）％、（70.14±2.98）％、（41.25±2.74）％（P0.05）.LY294002及sCD40L单独作用胃癌AGS细胞48 h后均可使细胞周期分布发生明显改变,细胞周期阻滞于G1期,两者联合作用比单独用药周期阻滞明显增强（P0.05）.对照组、sCD40L组、LY294002组、联合用药组细胞凋亡率分别为（4.10±0.86）％、（4.23±0.74）％、（8.97±1.23）％、（29.32±2.37）％,与对照组比较,sCD40L组细胞没有明显的凋亡,LY294002组细胞有一定的凋亡,两者联合作用后细胞凋亡明显增多（P0.05）.与对照组比较,sCD40L促进PI3K、p-Akt蛋白表达升高;与LY294002联合作用后,PI3K 、p-Akt蛋白表达明显降低（P0.05）.结论 阻断PDK/Akt信号通路可显著增强sCD40L对人胃癌AGS细胞生长的抑制作用.