NO-cGMP信号转导系统的上调参与阿片类药物耐受和戒断的生化机制

作     者：臧梦维 孟爱民 沈琦 汪青 郭菲 刘景生 ZANG Meng-wei;MENG Ai-min;SHEN Qi;WANG Qing;GUO Fei;LIU Jing-sheng

作者机构：中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所药理室医学分子生物学国家重点实验室 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2000年第35卷第8期

页      面：566-570页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金!资助项目 (39670 82 7) 

主　　题：δ-阿片受体 阿片类依赖 NO-cGMP 信号转导 

摘      要：目的 观察阿片激动剂长时程作用对NO cGMP信号转导系统的影响。方法 选用iNOScDNA稳定表达的NG LNCXiNOS细胞 ,采用NOS活性和cGMP放免测定 ,Western杂交和NADPH黄递酶组化染色技术。结果阿片类药物长时程作用剂量依赖性增高胞浆相iNOS活性和胞内cGMP含量 ,药物作用强弱顺序是DPDPE DADLE 吗啡 ,EC50 都在nmol·L-1数量级。用纳洛酮急性戒断阿片耐受细胞 ,造成酶活性和cGMP水平增加更显著。DPDPE长时程作用还引起iNOS基因表达增强和NADPH黄递酶染色阳性细胞增多。结论 提示NO cGMP信号转导系统上调可能是阿片耐受和成瘾的重要生化改变。