莫西沙星对大鼠气道平滑肌细胞线粒体膜电位及凋亡的影响

作     者：李慧婷 朱述阳 裴厚霜 LI Hui-ting;ZHU Shu-yang;PEI Hou-shuang

作者机构：徐州医学院附属医院呼吸内科221002 大屯煤电（集团）公司中心医院呼吸内科 

出 版 物：《中华结核和呼吸杂志》 (Chinese Journal of Tuberculosis and Respiratory Diseases)

年 卷 期：2011年第34卷第9期

页      面：684-687页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主　　题：肌细胞 平滑肌 细胞凋亡 膜电位 线粒体 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 莫 西沙星 

摘      要：目的 观察大鼠气道平滑肌细胞（ASMC）在不同浓度的莫西沙星作用下，其线粒体膜电位（△Ψm）和半胱氨酸天冬氨酰蛋白酶-3（Caspase-3）表达及细胞凋亡的变化，探讨莫西沙星促进ASMC凋亡的可能机制。方法体外原代培养大鼠ASMC，按随机数字表法分为空白对照组、莫西沙星40 mg/L组（M40组）、80 mg/L组（M80组）、120 mg/L组（M120组）和200 mg/L组（M200组），均孵育48 h后，Annexin-V/PI双标记流式细胞仪分析法检测细胞凋亡率，用JC-1荧光探针在免疫荧光显微镜下检测细胞△Ψm的变化，Western blot法检测凋亡蛋白Caspase-3的表达。结果各莫西沙星浓度组（M40组、M80组、M120组及M200组）的细胞凋亡率分别为（2.95±0.21）％、（7.39±0.63）％、（13.39±0.40）％和（21.20±1.42）％，均明显高于空白对照组的（0.94±0.05）％（均P0.01），并存在浓度依赖性（r=0.974,P0.01）；荧光显微镜检测显示空白对照组以红色荧光为主，随着莫西沙星浓度增大，红色/绿色荧光强度值比率（分别为6.54±0.15、4.48±0.14、2.25±0.10和1.99±0.12）逐渐降低，与空白对照组（10.02±0.20）相比差异有统计学意义（均P0.01），并存在药物浓度依赖性（r=-0.946,P0.01）；Western blot检测显示，空白对照组几乎无Caspase-3蛋白表达（0.31±0.03），各莫西沙星浓度组Caspase-3蛋白表达（分别为0.45±0.05、0.59±0.04、0.69±0.06和0.84±0.04）均明显高于空白对照组（0.31±0.03）（均P0.01），同时也存在浓度依赖性（r=0.979,P0.01）。各组细胞凋亡率与△Ψm水平呈负相关（r=-0.887,P0.01），与凋亡蛋白Caspase-3水平呈正相关（r=0.955，P0.01），各组细胞△Ψm水平与Caspase-3水平呈负相关（r=-0.951，P0.01）。结论 莫西沙星可能通过影响大鼠AΨm促进ASMC凋亡。