拓扑异构酶Ⅰ抑制剂对耐阿霉素淋巴瘤细胞株杀伤和诱导凋亡作用的研究
The study of killing and proapoptotic effects of topoisomerase Ⅰ inhibitor on L1210/ADM cells作者机构：大连大学附属中山医院肿瘤科116001 大连大学生物工程学院 延边大学医学部病理及病理生理学教研室
出 版 物：《中国医药》 (China Medicine)
年 卷 期：2011年第6卷第9期
页 面：1045-1047页
学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学]
基 金：辽宁省教育厅高等学校科学研究项目(20040053) 辽宁省大连市医学卫生科学研究计划项目(2007-83)
主 题：白血病,淋巴细胞 DNA拓扑异构酶类,Ⅰ型 细胞株 细胞凋亡
摘 要：目的 研究拓扑异构酶Ⅰ抑制剂对耐阿霉素淋巴瘤细胞株（L1210/ADM）的杀伤和诱导凋亡的作用.方法 采用噻唑蓝（MTT法）、钙依赖性磷脂结合蛋白（Annexin V）染色、梯状DNA电泳与细胞形态学观察等方法分析不同浓度（0.05、0.10、0.20、0.40μmol/L）拓扑异构酶Ⅰ抑制剂对L1210/ADM细胞的杀伤和凋亡作用,采用半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase）8、Caspase-3抑制剂IETD-fmk、DEVD-CHO分析拓扑异构酶Ⅰ抑制剂介导的靶细胞杀伤和凋亡作用与Caspase的关系.结果 0.10 μmol/L拓扑异构酶Ⅰ抑制剂对靶细胞株的杀伤作用,与对照组和0.05 μmol/L组之间差异均有统计学意义（均P0.05）.加用Caspase酶特异性抑制剂3组各时间点的靶细胞存活率均高于单用拓扑异构酶Ⅰ抑制剂组,差异均有统计学意义（均P0.05）.靶细胞株经拓扑异构酶Ⅰ抑制剂处理后,部分靶细胞株出现了细胞凋亡;加用Caspase酶特异性抑制剂组中,有部分细胞死亡,但无凋亡小体形成,死亡细胞均为锥虫蓝染色.经拓扑异构酶Ⅰ抑制剂处理的靶细胞株大部分细胞出现胞体解离,并彼此黏附成簇状的、锥虫蓝拒染的凋亡小体,靶细胞株DNA电泳表现为特征性梯状图谱;加入Caspase酶特异性抑制剂的各组可以看到阻断了梯状DNA的产生.结论 拓扑异构酶Ⅰ抑制剂对L1210/ADM细胞株具有较强的杀伤和诱导凋亡作用,其机制可能涉及Caspase-8、Caspase-3的有序性活化.
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