普拉格雷的合成工艺研究

作     者：程兴栋 童玲 杨玉雷 袁哲东 

作者机构：上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200437 

出 版 物：《中国新药杂志》 (Chinese Journal of New Drugs)

年 卷 期：2010年第19卷第15期

页      面：1314-1316页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：国家“重大新药创制”科技重大专项(2009JX090301-007) 

主　　题：普拉格雷 抗凝血药 合成 

摘      要：目的:优化抗凝血药普拉格雷的合成工艺。方法:以2-噻吩乙胺为原料与多聚甲醛反应得到4,5,6,7-四氢噻唑[3,2-c]吡啶(3),3被三苯甲基保护后用丁基锂拔掉噻吩α位氢,经硼化、氧化、脱保护得到关键中间体2-氧-2,4,5,6,7,7a-六氢噻唑[3,2-c]吡啶(6);邻氟苯乙酸与环丙烷甲酸甲酯反应得到环丙基-2-氟苄基酮(8),8溴代得到关键中间体α-环丙基羰基-2-氟苄基溴(9);6与9缩合后乙酰化得到目标化合物。结果:本研究革除了原文献中剧毒的溶剂、试剂,缩短了合成路线,简化了操作,合成总收率由文献的35.5%提高到72.9%。结论:本方法操作简单,收率高,适合工业化生产。