阿司匹林-烟酰胺-锌络合物的合成及镇痛作用和不良反应

作     者：蒲其松 雷军 张翔 PU Qi-song;LEI Jun;ZHANG Xiang

作者机构：川北医学院药理教研室南充637000 

出 版 物：《中国新药杂志》 (Chinese Journal of New Drugs)

年 卷 期：2006年第15卷第2期

页      面：114-117页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100701[医学-药物化学] 10[医学] 

基　　金：国家重点科技攻关项目(96-901-05-61) 

主　　题：阿司匹林-烟酰胺-锌络合物 药物合成 镇痛 胃黏膜损伤 

摘      要：目的:合成阿司匹林-烟酰胺-锌络合物(商品名:佛立沙,WUY),并进行镇痛作用和不良反应的初步研究。方法:阿司匹林与硫酸锌制备成阿司匹林锌,再与烟酰胺合成WUY。化学结构经元素分析及IR,1HNMR, 13CNMR和MS确定。采用小鼠醋酸扭体法和热板法研究镇痛作用。大鼠口服后测定对胃的刺激性。结果:WUY的熔点为141～143℃,酸碱中和法和EDTA法分别测含量均大于99．0％,收率61．0％。WUY 100和200 mg·kg-1可明显延长小鼠热痛反应潜伏期(均为P0．01),提高小鼠的痛阈值。WUY 100和200 mg·kg-1对小鼠扭体反应次数有明显抑制作用(均为P0．01),且比阿司匹林(200 mg·kg-1)强。WUY 2 000 mg·kg-1引起大鼠胃黏膜损伤与阿司匹林500 mg·kg-1起的损伤相当,小鼠灌胃的LD50为2456 mg·kg-1。结论:WUY合成简单,收率稳定,具有比阿司匹林更强的镇痛作用和更低的不良反应。