miRNA-98-5p靶向HMGA2调控结直肠癌细胞增殖、侵袭和上皮间质转化

作     者：李红 邓文英 赵玉州 臧凯 李璐 罗素霞 Li Hong;Deng Wenying;Zhao Yuzhou;Zang Kai;Li Lu;Luo Suxia

作者机构：郑州大学附属肿瘤医院(河南省肿瘤医院)内科 

出 版 物：《现代肿瘤医学》 (Journal of Modern Oncology)

年 卷 期：2019年第27卷第20期

页      面：3565-3571页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：结直肠癌 微小RNA 细胞增殖和侵袭 上皮间质转化 高迁移率族蛋白2 

摘      要：目的:研究miRNA-98-5p在结直肠癌细胞中的表达水平及对癌细胞增殖和侵袭的影响,探讨miRNA-98-5p在结直肠癌中的临床意义及可能的分子机制。方法:收集2016年8月至2018年2月手术切除的结直肠癌组织标本60份,实时荧光定量PCR法检测结直肠癌组织和癌旁组织中miRNA-98-5p的表达水平,免疫组化检测分析HMGA2的表达强度。分析miRNA-98-5p与结直肠癌肿瘤生物学特征和HMGA2表达的相关性。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miRNA-98-5p在结直肠癌细胞中的表达情况;应用miRNA-98-5p模拟物转染人结直肠癌HCT116细胞,CCK-8法检测细胞增殖情况,Transwell小室法检测细胞侵袭情况,Western blot检测HMGA2、E-cadherin和Vimentin蛋白表达。采用双荧光素酶活性实验验证miRNA-98-5p对HMGA2的靶向作用。构建裸鼠皮下移植瘤模型,观察肿瘤生长状况。结果:结直肠癌组织miRNA-98-5p的表达水平低于癌旁组织,结直肠癌组织HMGA2的表达水平高于癌旁组织(P0.05)。相关性分析显示, HMGA2表达强度与miRNA-98-5p表达水平呈负相关(r=-0.536,P0.001)。miRNA-98-5p在结直肠癌细胞中表达水平低于对应结直肠黏膜正常细胞(P0.05);与转染阴性对照细胞比较,转染miRNA-98-5p模拟物的HCT116细胞增殖水平和侵袭能力均受到抑制(P0.05),HMGA2、Vimentin蛋白表达水平降低,E-cadherin表达增高。双荧光素酶报告基因结果提示HMGA2是miRNA-98-5p的靶基因。裸鼠皮下成瘤实验结果显示与Blank组和NC组相比,实验组肿瘤生长缓慢,重量明显降低。结论:miRNA-98-5p在结直肠癌细胞中表达下调,且miRNA-98-5p通过调节HMGA2的表达从而影响结直肠癌细胞增殖、侵袭和上皮间质转化状态。