反义寡聚脱氧核苷酸抑制脑胶质瘤多药耐药基因1的表达

作     者：孔建新 宋千 刘延鹏 王成伟 张庆林 Kong Jian-xin;SONG Qian;Liu Yan-peng;Wang Cheng-wei;ZHANG Qing-lin

作者机构：山东大学第二医院神经外科济南250033 

出 版 物：《中国医学科学院学报》 (Acta Academiae Medicinae Sinicae)

年 卷 期：2005年第27卷第2期

页      面：211-215页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(30070272)~~ 

主　　题：胶质瘤 反义寡聚脱氧核苷酸 多药耐药 

摘      要：目的研究多药耐药基因1(M D R1)反义寡聚脱氧核苷酸对胶质瘤耐药细胞系C6/adr中M D R1表达的抑制作用。方法以胶质瘤细胞株C6/adr作为胶质瘤体外耐药模型,针对M D R1基因m R NA的A UG起始区-9～+6序列合成反义和相应的正义寡聚脱氧核苷酸,均经硫代磷酸化修饰。反义寡聚脱氧核苷酸(M D R1-AS)序列为5 -CTCCATCA CCAC CTC-3 ,正义寡聚脱氧核苷酸(M D R1-S)序列为5 -G AG GTG G TG ATG G AG-3 。在脂质体介导下M DR1-A S、M D R1-S转染C6/adr细胞,48h后利用形态学观察和噻唑蓝快速比色法检测M D R1-AS的细胞毒性作用;半定量R T-PCR检测M DR1-A S处理前后的M DR1m RN A的差异表达;流式细胞术分析P糖蛋白(P-gp)的阳性细胞率。结果M D R1-AS对C6/adr细胞无毒性作用;M D R1-AS处理后M D R1m RN A的差异表达由处理前的106%降至30.44%;P-gp阳性表达率亦由处理前的100%降至32.77%。结论M D R1反义寡聚脱氧核苷酸可有效抑制M D R1m R N A及P-gp的表达,从而为基因治疗耐药胶质瘤提供了实验依据,有望开发成为逆转胶质瘤耐药的反义药物。