CYP3A5参与急性白血病耐药机制的研究
Study of CYP3A5 in drug resistance mechanisms in acute leukemia作者机构:上海第二医科大学附属仁济医院血液科上海血液学研究所200001
出 版 物:《中华血液学杂志》 (Chinese Journal of Hematology)
年 卷 期:2003年第24卷第6期
页 面:286-289页
核心收录:
学科分类:1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学]
主 题:CYP3A5 急性白血病 耐药机制 免疫组化 MTT法
摘 要:目的 探讨细胞色素P4 5 0 3A亚家族多肽 5 (CYP3A5 )在急性白血病 (AL)耐药机制中的作用。方法 RT PCR、免疫组化、MTT法检测白血病细胞株、AL患者原代细胞CYP3A5转录表达与细胞株对化疗药物敏感性、患者化疗疗效及预后的相关性 ,检测化疗药物对CYP3A5的转录调控 ;构建CYP3A5重组质粒稳定转染HL 6 0细胞 ,观察细胞对化疗药物的敏感性是否改变。结果 转录CYP3A5的K5 6 2、U937细胞与不转录CYP3A5的NB4、HL 6 0细胞相比 ,对柔红霉素明显耐受 (耐药倍数均为 2 1倍 ) ;原发耐药组患者初治时CYP3A5阳性率 (17.2 % )显著高于持续完全缓解 (CCR)组 (0 .4 % )与继发耐药组初治时 (5 .4 % ) ,早期复发组第 1次完全缓解 (CR1 )时阳性率 (2 3.9% )显著高于CCR组CR时(1 3% ) ;柔红霉素可诱导K5 6 2 A0 2、HL 6 0 ADR细胞CYP3A5转录 ;HL 6 0细胞稳定转染CYP3A5重组质粒后明显耐受柔红霉素、长春新碱 (耐药倍数分别为 3.0 ,4 .0倍 )。结论 白血病细胞表达CYP3A5可能使其原位代谢多种化疗药物 ,是直接导致AL耐药的机制之一。