下调EZH2表达促进卵巢癌细胞衰老的机制研究

作     者：徐杨 彭慧 苏雪莲 XU Yang;PENG Hui;SU Xue-lian

作者机构：济南市第五人民医院妇产科 

出 版 物：《中国病理生理杂志》 (Chinese Journal of Pathophysiology)

年 卷 期：2019年第35卷第9期

页      面：1565-1572页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：济南市科技计划项目(No.201503017) 

主　　题：卵巢癌 EZH2蛋白 电离辐射 细胞衰老 细胞增殖 

摘      要：目的:探讨下调 EZH2 表达促进卵巢癌细胞衰老的分子机制。方法:采用real-time PCR、Western blot及免疫组化检测卵巢癌组织和正常组织及4种卵巢癌细胞和人正常卵巢上皮细胞IOSE80中EZH2的表达水平;运用脂质体2000转染法将 EZH2 小干扰RNA转染,或将GSK126作用于卵巢癌细胞和IOSE80细胞,siRNA转染的IOSE80细胞经5 Gy电离辐射照射,以阴性对照siRNA为对照。MTT法、集落形成实验、流式细胞术和SA-β-Gal染色法检测细胞增殖、凋亡率和细胞衰老情况;Western blot检测EZH2、p53、p21、p16、caspase-3、cleaved caspase-3、PARP、cleaved PARP、H3K27me3、H3K27me2和H3K27me1的蛋白水平。结果: EZH2在卵巢癌组织和4种卵巢癌细胞中的表达水平均显著高于正常组织和IOSE80细胞( P 0.01);敲减 EZH2 表达显著抑制卵巢癌细胞的增殖,促进电离辐射诱导的细胞衰老,其作用与GSK126处理的细胞表型相一致。Western blot检测发现敲减 EZH2 表达明显抑制H3K27me3的表达,促进p53、p21和p16的表达( P 0.01),但对细胞凋亡通路关键蛋白的水平无影响。结论: EZH2在卵巢癌组织和卵巢癌细胞中高表达。敲减 EZH2 表达通过降低H3K27me3水平促进卵巢癌细胞衰老,从而抑制细胞增殖。