miR-503靶向ERCC1抑制食管鳞状细胞癌放疗抵抗作用的机制

作     者：孔蕾 王俊杰 王济东 于甬华 张颖东 崔迪 张永 付志雪 KONG Lei;WANG Junjie;WANG Jidong;YU Yonghua;ZHANG Yingdong;CUI Di;ZHANG Yong;FU Zhixue

作者机构：北京大学国际医院放疗科北京102200 北京大学第三医院放疗科北京100191 山东省肿瘤医院放疗科山东济南250117 

出 版 物：《中国肿瘤生物治疗杂志》 (Chinese Journal of Cancer Biotherapy)

年 卷 期：2019年第26卷第9期

页      面：969-975页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：食管鳞癌 miR-503 切除修复交叉互补基因 放疗抵抗 

摘      要：目的:探讨miR-503通过调控人切除修复交叉互补基因1(ERCC1)介导食管鳞状细胞癌(ESCC)放疗抵抗作用的分子机制。方法:采用qPCR法检测在放疗抵抗的ESCC肿瘤组织及KYSE140、KYSE140R细胞中miR-503的表达水平。将miR-503模拟物、miR-503抑制物或si-ERCC1转染至KYSE140和KYSE140R细胞中,经射线照射后,克隆形成实验和CCK-8实验检测KYSE140R细胞的增殖活力,流式细胞仪检测KYSE140R细胞的凋亡情况,WB实验检测ERCC1蛋白表达水平的变化。双荧光素酶报告基因验证miR-503与ERCC1的靶向关系。结果:miR-503在ESCC放疗抵抗组织和细胞中均低表达(均P0.01)。过表达miR-503可显著抑制KYSE140R细胞增殖并诱导细胞凋亡(均P0.01)。双荧光素酶报告基因实验证实ERCC1是miR-503的靶基因,且miR-503负调控ERCC1的表达。过表达miR-503显著下调KYSE140、KYSE140R细胞中ERCC1表达水平(均P0.01),并显著抑制细胞增殖活力(均P0.01)、显著提高细胞凋亡率(均P0.01);敲降ERCC1有类似作用,而同时敲降ERCC1和miR-503则逆转以上影响。结论:过表达miR-503通过靶向ERCC1调控KYSE140R细胞对放疗的敏感性。