法舒地尔减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤机制

作     者：张田田 蒋智慧 王汉伟 魏冬 龙盼 张俊峰 Zhang Tiantian;Jiang Zhihui;Wang Hanwei;Wei Dong;Long Pan;Zhang Junfeng

作者机构：上海交通大学医学院附属第三人民医院心内科上海201999 

出 版 物：《中国医师杂志》 (Journal of Chinese Physician)

年 卷 期：2014年第16卷第5期

页      面：608-611页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：上海市宝山区科委课题(10-E-4) 上海交通大学医学院科技基金项目(YZ1028) 

主　　题：1-(5-异喹啉磺酰基)-2-甲基哌嗪 类似物和衍生物 1-(5-异喹啉磺酰基)-2-甲基哌嗪 药理学 心肌再灌注损伤 药物疗法 大鼠,Sprague-Dawley 

摘      要：目的 探讨盐酸法舒地尔减轻大鼠急性心肌缺血再灌注损伤,抑制细胞凋亡,发挥药物后适应作用的可能机制.方法 将90只SD大鼠随机均分为五组：假手术组（Sham组）、缺血再灌注组（I/R组）、缺血后适应组（IPost组）、盐酸法舒地尔组（FH组）、盐酸法舒地尔＋PI3K抑制剂（LY294002）组（FH ＋Ⅰ组）.测定各组大鼠心肌细胞Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶（ROCK）、Bcl-2、Bax、Caspase-3、Akt、P-Akt的表达.结果 与I/R组（ROCK1：2.94±0.13）相比,IPost组（ROCK1：2.79±0.11）、FH组（ROCK1：2.83 ±0.10）、FH ＋Ⅰ组（ROCK1：2.85 ±0.26）的ROCK1表达无明显变化;与I/R组（Bcl-2：1.11±0.12,P-Akt：1.09±0.06,Bax：1.74 ±0.06,Caspase-3：1.32±0.12）相比,FH组（Bcl-2：1.76±0.08,P-Akt：1.73±0.05,Bax：0.98±0.14,Caspase-3：0.97±0.06）与IPost组（Bcl-2：1.74±0.06,P-Akt：1.37±0.05,Bax：0.97±0.11,Caspase-3：1.07±0.08）的Bcl-2、P-Akt升高（P0.05）,Bax及Caspase-3降低（P0.05）;与FH组相比,FH＋Ⅰ组（Bcl-2：1.05±0.12,P-Akt：1.21±0.06,Bax：1.61 ±0.11,Caspase-3：1.42±0.11）的Bcl-2、P-Akt表达降低,Bax及Caspase-3表达升高（P0.05）.结论 盐酸法舒地尔后适应效应机制可能与抑制ROCK活性及激活PI3 K-Akt通路有关.