XRCC2、XRCC5基因多态性与肺癌细胞对铂类药物敏感性的关系

作     者：王瑞 王伟 张金文 曾辉 齐战 李琰 王娜 高峰 WANG Rui;WANG Wei;ZHANG Jin-wen;ZENG Hui;QI Zhan;LI Yan;WANG Na;GAO Feng

作者机构：河北省医科大学第四医院胸外科石家庄050011 河北省成安县医院外科 河北省胸科医院手术室 河北省肿瘤研究所分子生物学研究室 

出 版 物：《中华医学杂志》 (National Medical Journal of China)

年 卷 期：2008年第88卷第43期

页      面：3059-3062页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

基　　金：河北省普通高等学校强势特色学科肿瘤学建设基金资助项目(冀教高52号) 

主　　题：肺肿瘤 DNA连接酶类 多态性,单核苷酸 顺铂 

摘      要：目的探讨DNA双链断裂修复基因XRCC2和XRCC5基因多态性与肺癌肿瘤细胞对铂类药物化疗敏感性的关系。方法对150例手术肺癌患者应用MTT法检测肿瘤细胞对铂类药物的敏感性，并应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性和限制性内切酶分析一聚合酶链反应方法检测XRCC2、XRCC5多态性，分析基因多态性对化疗药物敏感性的影响。结果肿瘤组织对卡铂（CBP）和顺铂（DDP）的敏感率，XRCC2、C41657T T等位基因（C／T＋T／T基因型）者为70．2％和66．7％，显著高于C／C基因型者的53．7％（x^2=3．97，P=0．046）和49．5％（x^2=4.25，P=0.039），T等位基因（C／T＋T／T基因型）个体的肿瘤组织对CBP和DDP敏感性是C／C基因型者的2．06倍（经病理类型校正后的OR值为2．06，95％CI为1．02～4．18）和2．07倍（经病理类型校正后的OR值为2．07，95％CI为1．04～4．14）。XRCC2 G4234C C等位基因（G／C＋C／C）和G／G基因型个体的肿瘤组织对CBP和DDP耐药组和敏感组之间的基因型分布差异无统计学意义（CBP组x^2=0．09，P=0．766；DDP组x^2=1．63，P=0．202）。XRCC2 4种单倍体型分布在对CBP耐药组与敏感组之间，差异无统计学意义（P〉0．05），而在DDP耐药组与敏感组之间差异有统计学意义（r=9．60，P=0．022），41657T／4234G单倍体型患者的肿瘤组织对DDP敏感性是携带41657C／4234G单倍体型患者的2．18倍（OR=2．18，95％C／为1．15～4．12）。肿瘤组织对CBP和DDP的敏感率，XRCC5 G74582A G等位基因（A／G＋G／G基因型为57．9％和61．8％，A／A基因型为62．2％和50．0％，耐药组和敏感组之间的基因型分布差异无统计学意义（CBP组x^2=0．28，P=0．594；DDP组x^2=2．13，P=0．144），XRCC5C74468AA等位基因（A／C＋A／A）者为52．9％和62．7％，XRCC5 C74468A C／C基因型者为63．6％和52．5％，耐药组和敏感组之间的基因型分布差异无统计学意义（CBP组x^2=1．60，P=0．205；DDP组x^2=1．43，P=0．231）。结论XRCC2 C41657T SNP与患者肿瘤组织对CBP和DDP的敏感性相关。与41657C／4234G单体型相比，41657T／4234G单体型可显著增加肿瘤细胞对DDP的敏感性。XRCC5 G74582A、C74468A SNP与患者肿瘤组织对CBP、DDP的敏感性之间无相关性。