蝎α-毒素的分子进化:加速突变与功能趋异

作     者：朱顺义 李文鑫 

作者机构：武汉大学生命科学学院生物技术系武汉430072 

出 版 物：《自然科学进展》 (PROGRESS IN NATURAL SCIENCE)

年 卷 期：2002年第12卷第3期

页      面：271-276,T001页

学科分类：100405[医学-卫生毒理学] 0710[理学-生物学] 1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 07[理学] 071002[理学-动物学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(批准号:39970897) 

主　　题：蝎α-毒素 分子进化 加速突变 功能趋异 cDNA序列分析 药理学 进化机制 

摘      要：蝎α-毒素为一类空间结构高度相似而药理学功能趋异的蛋白质家族.cDNA序列分析表明蝎α-毒素5＇非翻译区和信号肽编码区序列的保守性显著高于成熟毒素编码区,3＇非翻译区在药理学组内高度保守.而且,成熟毒素编码区密码子第1,2和3位核苷酸突变率相似.非翻译区内每个位点的核苷酸替代数(K)小于成熟毒素编码区内每个同义位点的核苷酸替代数(Ks),而且成熟毒素编码区内每个非同义位点的核苷酸替代数(Ka)接近或大于Ks值.上述数据表明,蝎α-毒素成熟肽编码区内的突变为加速进化方式.这一结论得到进化树结果的支持.此外,研究还表明稳定3D结构的15个保守性残基靠近分子内部,这可能作为蝎α-毒素结构性限制因素在进化过程中维持CSαβ结构的恒定;4个热点突变区分布于分子表面的潜在功能区,表明正性Darwin选择驱动了蝎α-毒素的加速进化.研究结果合理地解释了蝎α-毒素保守性3D结构与趋异的药理学功能之间的关系.