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丹参酮通过调节JAK2/STAT1通路减轻病毒性心肌炎小鼠的心肌损伤

Tanshinone attenuates myocardial injury via activating JAK2/STAT1 pathway in a murine model of viral myocarditis

作     者:夏天和 吴婷婷 邬涛 任跃 王珍全 吴蓉洲 Xia Tianhe;Wu Tingting;Wu Tao;Ren Yue;Wang Zhenquan;Wu Rongzhou

作者机构:温州医科大学附属第二医院育英儿童医院儿童心脏中心325027 

出 版 物:《中华心血管病杂志》 (Chinese Journal of Cardiology)

年 卷 期:2015年第43卷第2期

页      面:167-172页

核心收录:

学科分类:1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主  题:心肌炎 丹参酮 

摘      要:目的 观察丹参酮对病毒性心肌炎小鼠心肌是否具有保护作用,并探讨其作用机制.方法 清洁级近交系Balb/c小鼠,雄性,4~6周龄,共110只.采用随机数字表法将小鼠分为5组,分别为心肌炎对照组、JAK激酶2(janus kinase 2,JAK2)抑制剂组(JAK2抑制剂组)、丹参酮ⅡA组(丹参酮组)、JAK2抑制剂加用丹参酮组(JAK2抑制剂+丹参酮组)各25只,以及正常对照组10只.苏木精伊红(HE)染色后光镜下观察小鼠心肌组织病理学改变.免疫组织化学法、蛋白质印迹分析法检测心肌信号转导子与转录激活子1(STAT1)磷酸化表达水平.化学发光法测定小鼠血清心肌肌钙蛋白-Ⅰ(cTnI)的表达水平.将心肌病理积分与磷酸化STAT1(p-STAT1)的免疫组织化学吸光度值、血清cTnI含量作相关性分析.结果 (1)心肌病理炎症积分检测结果:JAK2抑制剂组和JAK2抑制剂+丹参酮组小鼠心肌病理炎症积分均明显高于心肌炎对照组(3.35±0.57和3.34±0.54比2.12±0.39,P均0.01),丹参酮组小鼠心肌病理炎症积分明显低于心肌炎对照组(1.40 ±0.34比2.12±0.39,P0.01).(2)心肌细胞p-STAT1表达水平的检测结果:JAK2抑制剂组和JAK2抑制剂+丹参酮组小鼠心肌p-STAT1表达水平的平吸光度值均明显低于心肌炎对照组(0.017±0.010和0.020±0.010比0.246±0.010,P均0.01),与正常对照组比较差异则无统计学意义(P0.05),而丹参酮组心肌p-STAT1表达水平则明显高于心肌炎对照组(0.444±0.060比0.246±0.010,P0.01).(3)血清cTnI水平检测结果:心肌炎对照组、JAK2抑制剂组、丹参酮组及JAK2抑制剂+丹参酮组小鼠血清cTnI水平均明显高于正常对照组[(0.42±0.06)、(1.17±0.25)、(0.23-±0.05)和(1.04±0.19) μg/L比(0.02±0.01) μg/L,P均0.01].JAK2抑制剂组和JAK2抑制剂+丹参酮组小鼠血清cTnI水平均明显高于心肌炎对照组[(1.17±0.25)和(1.04±0.19) μg/L比(0.42 ±0.06) μg/L,P均0.01],丹参酮组小鼠血清cTnI水平则明显低于心肌炎对照组[(0.23±0.05) μg/L比(0.42±0.06) μg/L,P0.01].(4)相关性分析结果:p-STAT1的免疫组织化学吸光度值与心肌病理炎症积分呈负相关(R2 =0.738,P0.01),血清cTnI含量与心肌病理炎症积分呈正相关(R2=0.766,P0.01).结论 丹参酮可通过活化JAK2-STAT1通路,上调p-STAT1表达,从而减轻病毒性心肌炎小鼠的心肌损伤.

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