邻苯二甲酸二丁酯诱导氧化应激及抑制CYP17a1干扰睾酮合成

作     者：于淼 张林媛 乔佩环 常兵 YU Miao;ZHANG Linyuan;QIAO Peihuan;CHANG Bing

作者机构：中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所北京100050 

出 版 物：《卫生研究》 (Journal of Hygiene Research)

年 卷 期：2015年第44卷第3期

页      面：364-370页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 07[理学] 09[农学] 071007[理学-遗传学] 0901[农学-作物学] 090102[农学-作物遗传育种] 0713[理学-生态学] 

基　　金：国家自然科学基金(No.30972447 30150003) 科技部社会公益研究项目(No.2001DIB0059) 

主　　题：邻苯二甲酸二丁酯 间质细胞 氧化损伤 CYP17a1 睾酮合成 

摘      要：目的探讨邻苯二甲酸二丁酯(DBP)导致睾丸氧化损伤与睾酮合成途径的关系及可能的机制。方法 24只健康4周龄雄性Wistar大鼠随机分为对照组(玉米油)及DBP低、中、高剂量组(80、200和500 mg/kg),每组6只,经灌胃染毒每日1次、连续染毒4周。染毒结束后称量动物体重及睾丸和附睾的重量,用生化方法检测睾丸匀浆中丙二醛(MDA)和活性氧自由基(ROS)的含量,抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶-1(GPx-1)的活性变化,类固醇合成酶3β-HSD1、17β-HSD3的活性,用放射免疫法测定外周血中睾酮、促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)和睾丸内的睾酮(T)、雄烯二酮(ASD)的水平,用real timeq PCR方法检测St AR、P450scc、3β-HSD1、17β-HSD3、CYP17a1 mRNA水平的表达变化。结果与对照组相比,高剂量组体重、睾丸重量明显减少(P0.05);循环血LH、FSH增高(P0.05),循环血及睾丸内睾酮、睾丸内ASD均降低(P0.05);MDA和ROS的含量明显升高(P0.05),SOD、CAT、GPx-1的活性及3β-HSD1的酶活性均明显降低(P0.05);St AR、P450scc、3β-HSD1、CYP17a1 mRNA降低,17β-HSD3 mRNA升高(P0.05)。中剂量组循环血LH、FSH增高(P0.05),睾丸内T和ASD降低(P0.05);ROS升高(P0.05),GPx-1的活性降低(P0.05);3β-HSD1酶活性减少(P0.05);St AR、P450scc、CYP17a1 mRNA降低(P0.05)。低剂量组所有指标未见有统计学意义的改变。结论 DBP暴露干扰了大鼠睾丸氧化/抗氧化平衡,降低了GPx-1活性,抑制CYP17a1基因的表达,降低睾丸ASD水平,最终抑制间质细胞内睾酮合成。CYP17a1降低是DBP干扰睾酮合成的毒性作用机制之一。